本文主要研究内容
作者赵婷（2019）在《毒素肽类似物修饰酶敏感脂质体的构建与初步评价》一文中研究指出：纳米脂质载体（nanostructured lipid carrier,NLC）是一种基于脂质的纳米级的药物载体,其作为一种极具发展和应用前景的递药系统,具有低毒、低免疫原性、代谢周期长和易于修饰等特点,且具有较好的生物学特性,包括生物相容性,生物降解性,以及能够负载亲水性和疏水性药物的能力。脂质载体包括脂质体、聚合物囊泡和胶束等载体形式。脂质体（liposome,LP）是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。脂质体作为一种药物载体,能够提高药物的溶解度,增加稳定性,降低毒副作用,提高治疗效果。因此,脂质体在肿瘤治疗领域,特别在递送及靶向释放化疗药物方面具有极大的优势。毒素肽（toxin peptide）作为一种线性阳离子肽,能够诱导脂质膜渗透,并与脂质膜自组装形成孔道型结构,小分子药物能够通过孔道从脂质体膜内快速释放,进而发挥疗效。亲水性聚合物聚乙二醇（polyethylene glycols,PEG）的亲水层能够阻碍网状内皮系统对纳米载体的识别和清除作用,能够实现纳米载体的长循环作用。PEG对载体生物性能的影响较低,因此被广泛用于修饰纳米载体。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一种蛋白水解酶,MMP-2和MMP-9在多种恶性肿瘤中高表达,能促进肿瘤生长因子分泌,加速肿瘤生长、侵袭和转移。本课题以毒素肽和PEG为原料,通过迈克尔加成反应合成功能肽,并将合成的功能肽修饰于脂质体的表面。采用薄膜分散法制备空白脂质体,以阿霉素（doxorubicin,DOX）为模型药物,采用硫酸铵梯度法进行DOX的包载,以粒径、多分散系数（polydispersity index,PDI）、Zeta电位及包封率（encapsulation efficiency,EE）等指标对脂质体进行表征。采用透析法对制备的脂质体进行酶敏感性能评价,通过四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyl terazolium,MTT）法考察脂质体对人乳腺癌MCF-7细胞体外毒性作用。第一部分脂质体制备和表征目的:合成一系列功能性聚合物,制备DOX脂质体和毒素肽修饰的DOX脂质体,并对两类脂质体进行表征。方法:通过迈克尔加成反应,将含有巯基的毒素肽与含有马来酰亚胺基团的PEG共轭连接,反应过程中借助TLC法监测进程。采用薄膜分散法制备空白脂质体,将化疗药物DOX通过硫酸铵梯度法进行包载,制备DOX脂质体。基于系列功能性聚合物,对脂质体进行表面修饰。结果:合成反应共得到5种功能性聚合物,经TLC法监测,合成反应均较为完全。两类DOX脂质体色泽均一,且粒径呈正态单峰分布,粒径均较小（100200 nm）,PDI均较低,包封率均大于70%。结论:本部分成功合成5种功能性聚合物,构建了两类DOX脂质体,制备方法简单,重现性良好,且包封率较高。第二部分脂质体酶敏感性能评价目的:通过测定DOX的释放水平,对毒素肽修饰的脂质体酶敏感性能进行初步评价。方法:首先通过透析法考察毒素肽类似物修饰的DOX脂质体的通透性,然后在胶原酶存在的条件下,采用透析袋法对其进行酶敏感性能评价。结果:脂质体酶敏感性能评价试验表明,无胶原酶存在时,脂质体对药物的通透性较低;当一定浓度胶原酶存在时,脂质体可以实现不同程度的酶敏释药。结论:借助课题组建立的脂质体通透性和酶敏感性能评价方法,本部分筛选出了酶敏感性相对较高的脂质体组。第三部分脂质体体外活性初步评价目的:通过检测系列DOX脂质体对于人乳腺癌细胞的药理效应,评价比较不同修饰脂质体的体外活性。方法:采用MTT法分析致孔肽修饰的DOX脂质体对MCF-7细胞的毒性作用,考察不同孵育时间、不同DOX浓度以及不同胶原酶浓度对细胞毒性的影响。通过比较各组细胞存活率和IC50值以评价载体细胞毒性,并筛选出最优脂质体组。结果:在胶原酶的作用下,毒素肽类似物修饰的DOX脂质体的细胞毒性呈现出不同程度的增强。其中T-PEG1-DOX-LP的细胞毒性变化最为显著,细胞存活率降低了49.81%。结论:本部分采用MTT法考察不同功能聚合物修饰对于DOX脂质体酶敏感性的影响,筛选得到T-PEG1-DOX-LP组具备相对更高的酶敏感特性。
Abstract
na mi zhi zhi zai ti （nanostructured lipid carrier,NLC）shi yi chong ji yu zhi zhi de na mi ji de yao wu zai ti ,ji zuo wei yi chong ji ju fa zhan he ying yong qian jing de di yao ji tong ,ju you di du 、di mian yi yuan xing 、dai xie zhou ji chang he yi yu xiu shi deng te dian ,ju ju you jiao hao de sheng wu xue te xing ,bao gua sheng wu xiang rong xing ,sheng wu jiang jie xing ,yi ji neng gou fu zai qin shui xing he shu shui xing yao wu de neng li 。zhi zhi zai ti bao gua zhi zhi ti 、ju ge wu nang pao he jiao shu deng zai ti xing shi 。zhi zhi ti （liposome,LP）shi zhi jiang yao wu bao feng yu lei zhi zhi shuang fen zi ceng nei er xing cheng de wei xing nang pao 。zhi zhi ti zuo wei yi chong yao wu zai ti ,neng gou di gao yao wu de rong jie du ,zeng jia wen ding xing ,jiang di du fu zuo yong ,di gao zhi liao xiao guo 。yin ci ,zhi zhi ti zai zhong liu zhi liao ling yu ,te bie zai di song ji ba xiang shi fang hua liao yao wu fang mian ju you ji da de you shi 。du su tai （toxin peptide）zuo wei yi chong xian xing yang li zi tai ,neng gou you dao zhi zhi mo shen tou ,bing yu zhi zhi mo zi zu zhuang xing cheng kong dao xing jie gou ,xiao fen zi yao wu neng gou tong guo kong dao cong zhi zhi ti mo nei kuai su shi fang ,jin er fa hui liao xiao 。qin shui xing ju ge wu ju yi er chun （polyethylene glycols,PEG）de qin shui ceng neng gou zu ai wang zhuang nei pi ji tong dui na mi zai ti de shi bie he qing chu zuo yong ,neng gou shi xian na mi zai ti de chang xun huan zuo yong 。PEGdui zai ti sheng wu xing neng de ying xiang jiao di ,yin ci bei an fan yong yu xiu shi na mi zai ti 。ji zhi jin shu dan bai mei （matrix metalloproteinases,MMPs）shi yi chong dan bai shui jie mei ,MMP-2he MMP-9zai duo chong e xing zhong liu zhong gao biao da ,neng cu jin zhong liu sheng chang yin zi fen bi ,jia su zhong liu sheng chang 、qin xi he zhuai yi 。ben ke ti yi du su tai he PEGwei yuan liao ,tong guo mai ke er jia cheng fan ying ge cheng gong neng tai ,bing jiang ge cheng de gong neng tai xiu shi yu zhi 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fen san fa zhi bei kong bai zhi zhi ti ,jiang hua liao yao wu DOXtong guo liu suan an ti du fa jin hang bao zai ,zhi bei DOXzhi zhi ti 。ji yu ji lie gong neng xing ju ge wu ,dui zhi zhi ti jin hang biao mian xiu shi 。jie guo :ge cheng fan ying gong de dao 5chong gong neng xing ju ge wu ,jing TLCfa jian ce ,ge cheng fan ying jun jiao wei wan quan 。liang lei DOXzhi zhi ti se ze jun yi ,ju li jing cheng zheng tai chan feng fen bu ,li jing jun jiao xiao （100200 nm）,PDIjun jiao di ,bao feng lv jun da yu 70%。jie lun :ben bu fen cheng gong ge cheng 5chong gong neng xing ju ge wu ,gou jian le liang lei DOXzhi zhi ti ,zhi bei fang fa jian chan ,chong xian xing liang hao ,ju bao feng lv jiao gao 。di er bu fen zhi zhi ti mei min gan xing neng ping jia mu de :tong guo ce ding DOXde shi fang shui ping ,dui du su tai xiu shi de zhi zhi ti mei min gan xing neng jin hang chu bu ping jia 。fang fa :shou xian tong guo tou xi fa kao cha du su tai lei shi wu xiu shi de DOXzhi zhi ti de tong tou xing ,ran 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xiang 。tong guo bi jiao ge zu xi bao cun huo lv he IC50zhi yi ping jia zai ti xi bao du xing ,bing shai shua chu zui you zhi zhi ti zu 。jie guo :zai jiao yuan mei de zuo yong xia ,du su tai lei shi wu xiu shi de DOXzhi zhi ti de xi bao du xing cheng xian chu bu tong cheng du de zeng jiang 。ji zhong T-PEG1-DOX-LPde xi bao du xing bian hua zui wei xian zhe ,xi bao cun huo lv jiang di le 49.81%。jie lun :ben bu fen cai yong MTTfa kao cha bu tong gong neng ju ge wu xiu shi dui yu DOXzhi zhi ti mei min gan xing de ying xiang ,shai shua de dao T-PEG1-DOX-LPzu ju bei xiang dui geng gao de mei min gan te xing 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自河北医科大学的赵婷，发表于刊物河北医科大学2019-11-15论文，是一篇关于毒素肽论文,阿霉素论文,脂质体论文,基质金属蛋白酶论文,酶敏感论文,河北医科大学2019-11-15论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自河北医科大学2019-11-15论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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