论文摘要
目的通过对阴道前壁组织中赖氨酰氧化酶（LOX）和雌激素受体（ER）表达水平的检测及其相关性的研究,阐述压力性尿失禁（SUI）和盆底器官脱垂（POP）患者阴道组织的分子生物学改变,分析LOX蛋白及ER与SUI和POP发生的关系。方法1.应用Western blotting方法检测绝经前对照组（12例）、SUI组（10例）、POP组（10例）、SUI+POP组（8例）;绝经后对照组（10例）、SUI组（12例）、POP组（14例）、SUI+POP组（7例）共8组83例患者阴道前壁组织中LOX蛋白含量;2.应用免疫组化和图像分析的方法检测上述8组患者阴道前壁组织ER含量。结果1.绝经前SUI组阴道组织LOX蛋白含量低于对照组,降低幅度为47%;ER含量低于对照组,降低幅度为48%;且LOX蛋白的减少与ER表达量的减少显著相关（r=0.909,P<0.01）;2.绝经后SUI组阴道组织LOX蛋白含量低于对照组,降低幅度为49%;ER水平低于对照组,降低幅度为46%;且LOX蛋白的减少与ER表达量的减少显著相关（r=0.944,P﹤0.01）;3.绝经前POP组阴道组织LOX蛋白含量低于对照组,降低幅度为44%;ER水平与对照组相比,明显下降;降低幅度为55%;且LOX蛋白的减少与ER表达量的减少显著相关（r=0.968,P<0.01）;4.绝经后POP组阴道组织LOX蛋白含量明显低于对照组,降低幅度为82%;ER水平低于对照组,降低幅度为59%;且LOX蛋白含量的减少与ER表达量的减少显著相关（r=0.719,P﹤0.01）;5.绝经前SUI+POP组阴道组织LOX蛋白含量低于对照组,降低幅度为51%;ER含量较对照组明显下降,降低幅度为44%;且LOX蛋白表达的减少与ER表达量的减少显著相关（r=0.969,P<0.01）;6.绝经后SUI+POP组阴道组织LOX蛋白含量明显低于对照组,降低幅度为88%;ER含量较对照组明显下降,降低幅度为49%;且LOX蛋白表达的减少与ER表达量的减少显著相关（r=0.847,P<0.05）;7.绝经前SUI组、POP组、SUI+POP组三组阴道组织LOX蛋白、ER表达量没有差异。8.绝经后SUI组、POP组、SUI+POP组三组阴道组织LOX蛋白、ER表达量无差异。9.不同分型SUI患者阴道组织LOX蛋白表达量无差异。10.不同程度POP患者阴道组织LOX蛋白表达比较:轻度POP与中、重度POP比较有统计学意义;中度POP与重度POP比较无统计学意义。11.多元线性回归分析发现SUI组、POP组和SUI+POP组各组阴道前壁组织LOX蛋白表达水平均与年龄、产次和绝经时间有线性回归关系,而且均呈负相关;结论1.绝经前、后SUI组、POP组和SUI+POP组阴道前壁组织中LOX蛋白含量较对照组明显减少,提示LOX蛋白表达减少阻断分娩后的生殖道组织中胶原、弹性纤维的修复过程,无法生成足够的胶原和弹性纤维补充,或是使胶原和弹性纤维交联不够或是形成异常的交联,无法形成稳定的胶原纤维,易于断裂分解,导致盆底支持作用减弱,进而提示LOX蛋白表达减弱可能是SUI、POP发生的一个原因。因此提高内源性的LOX或外源性替代LOX、产妇分娩后补充LOX可能可以预防产后SUI和POP的发生。2.绝经前、后SUI组、POP组、SUI+POP组ER含量明显减少,且LOX蛋白减少均与ER表达减少呈显著相关,提示雌激素受体表达减少可能参与SUI、POP的发生发展,雌激素替代治疗（HRT）对SUI、POP可能有效;且雌激素可以通过影响胶原的含量、结构等代谢机制参与PFD的发生。3.绝经前后SUI、POP与SUI+ POP患者的阴道前壁组织LOX表达没有明显差异,而且三者在ER含量上也无明显差异。提示POP并不是SUI的加重因素。4.轻度POP与中、重度POP阴道前壁组织LOX蛋白表达有显著差异,但中、重度POP之间无明显差异。这提示可能是由于POP发展到中、重度时,盆底支持组织已经明显破坏,检测不出来变化。所以轻度是最佳治疗阶段,早预防、早发现是很重要的。5.三型SUI患者阴道前壁组织LOX蛋白表达无明显统计学差异。这可能是由于Green分型只是按照尿道损伤的不同情况来分类,而不是按照实际盆底损伤的程度分类,故各型盆底组织LOX蛋白表达没有很明显的变化。6. SUI组、POP组和SUI+POP组各组阴道前壁组织LOX蛋白表达水平均与年龄、产次和绝经时间有线性回归关系,而且均呈负相关;提示SUI、POP的发生可能与年龄、分娩次数和绝经状态密切相关。