论文摘要
背景和目的大量流行病学和实验研究提示,雌激素对结直肠癌可能有预防作用:男性结直肠癌的患病率高于女性。绝经后妇女雌激素替代治疗（hormone replacement therapy, HRT）能够降低结直肠癌的发病率和死亡率。绝经期前后的妇女,使用HRT者患结直肠癌的风险明显低于未使用HRT者;已患结直肠癌的妇女,进行HRT可以降低死亡率。然而,雌激素预防结直肠癌的机制尚不明确。目前的研究多集中在雌激素通过雌激素受体β（ERβ）抑制结直肠癌细胞增殖和促进结直肠癌细胞凋亡。DNA错配修复（mismatch repair, MMR）系统在维持基因组稳定性中起关键作用,MMR功能障碍导致的结直肠癌表现为微卫星不稳定性（microsatellite instability, MSI）。一些研究表明,高雌激素水平能降低MSI阳性结肠癌的患病风险。这提示雌激素可能通过影响结肠细胞的MMR功能来预防结肠癌的发生。之前有研究表明雌激素可以上调子宫内膜癌细胞中错配修复（MMR）蛋白的表达和活性。本研究旨在观察雌激素对结肠癌细胞株两种代表性的MMR基因（hMLH1、hMSH2）表达的影响。方法使用半定量RT-PCR和Western blotting比较在不同浓度雌二醇（estradiol, E2）水平和雌激素受体拮抗剂ICI182.780处理前后COLO205细胞株错配修复基因hMLH1和hMSH2的表达差异。并用real time RT-PCR进行验证。结果E2能上调COLO205细胞株hMLH1基因mRNA和蛋白质的表达,在E2浓度为10-12～10-8mol/L范围内呈剂量依赖关系,且可被雌激素受体拮抗剂ICI182.780抑制;但E2对COLO205细胞的hMSH2表达没有明显影响。结论雌激素能够增强结肠癌细胞株COLO205错配修复基因hMLH1的表达,这种上调效应发生在转录水平。这可能是雌激素预防结肠癌作用的一种新机制。
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