论文题目: 小鼠Ⅳ型胶原α2链非胶原结构域基因的克隆、表达及功能
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 侯卫红
导师: 薛乐勋
关键词: 血管生成抑制剂,表达载体,内皮细胞,鸡胚尿囊膜
文献来源: 郑州大学
发表年度: 2005
论文摘要: 肿瘤的生长、浸润和转移依赖肿瘤新生血管的形成，选择肿瘤新生血管作为治疗攻击靶，切断肿瘤细胞获得营养以及生长因子的途经，限制肿瘤生长和防止转移，是降低肿瘤死亡率的良策，这种抗肿瘤血管生成治疗的“休眠疗法”（dormancy therapy）已成为当今肿瘤治疗的热门研究领域之一，是治疗癌症的新途径。由于血管内皮细胞（endothelial cells，EC）遗传上相对稳定，不易产生耐药性，而且血管内皮细胞通常暴露于血流中，药物能直接发挥作用，故疗效高、副作用小。因此，肿瘤血管生成抑制剂（tumor angiogenesis inhibitor，TAI）有可能成为未来治疗肿瘤的主导药物之一。 canstatin是继血管抑素（angiostatin）、内皮抑素（endostatin）和休眠素（restin）等之后又一种新的内源性血管生成抑制因子。它来源于血管基底膜Ⅳ型胶原α 2链C末端的球形非胶原区（non-collagenous 1，NC1）。研究表明，canstatin能明显抑制血管内皮细胞的增殖并诱导凋亡，同时在移植瘤模型的体内实验中显示出对多种实体瘤生长的显著抑制作用。而且，体外血管内皮细胞增殖抑制试验表明，与早些时候发现的血管生成抑制因子相比，其半数有效量ED50比内皮抑素低3倍，在肿瘤的抗血管治疗方面更具临床应用前景。由于鼠和人血管基底膜胶原蛋白的氨基酸序列具有很高的同源性，小鼠canstatin的生物学活性研究目前国内外尚未见报道。我们在氨基酸序列分析中发现，小鼠canstatin N端（1-95aa）片段（Can-N）与人的同源性为100％，其一致的氨基酸序列有可能意味着重要的生物学功能。小鼠canstatin C端（96-227aa）片段（Can-C）与人的同源性为94％。为了探索小鼠canstatin、Can-N及Can-C的生物学活性，我们首次
论文目录:
引言
第一部分 小鼠canstatin、Can-N及Can-C cDNA的克隆和序列分析
材料与方法
结果与分析
讨论
小结
第二部分 小鼠canstatin、Can-N及Can-C在大肠杆菌中的表达、纯化和复性
材料与方法
结果与分析
讨论
小结
第三部分 重组小鼠canstatin、Can-N及Can-C的生物学活性
材料与方法
结果与分析
讨论
小结
第四部分 小鼠canstatin分泌型表达载体的构建及其表达
材料与方法
结果与分析
讨论
小结
参考文献
综述
内源性血管生成抑制剂研究进展
参考文献
附录1：SCI收录的研究论文
附录2：MEDLINE收录的研究论文
附录3：GenBank登录的序列
附录4：小鼠canstatin nucleotide-nucleotide BLAST(blastp)的部分结果
附录5：小鼠canstatin protein-protein BLAST(blastp)的部分结果
附录6：部分质粒的测序图
附录7：在读博士研究生期间发表的论文、申报的课题及参加的国际会议
附录8：英文缩略词索引
致谢
发布时间: 2006-10-10
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