姜黄素类化合物的性质及剂型的研究

论文摘要

姜黄素,是从姜科姜黄属植物姜黄根茎中提取的具有β-二酮结构的黄色素。由于姜黄素具有抗炎、抗氧化等药用功效,尤其是近年来在抗肿瘤方面的发展前景,使其成为医药界关注的热点。不过目前对于姜黄素构效关系的研究尚不明确,因此,设计和合成姜黄素及其类似物具有一定的理论意义和应用价值。本论文首先对姜黄素的合成工艺进行了改进,然后分别对其环糊精包合物和可溶性钠盐进行了研究,以期克服姜黄素水溶性低的缺点。在此基础上,以卡波姆为基质,就姜黄素的凝胶剂型进行了讨论。主要内容如下:一、以取代的苯甲醛和乙酰丙酮为原料,乙醇胺为催化剂,通过考察反应时间、反应温度、催化剂用量等因素对合成收率的影响,就姜黄素及其类似物的合成工艺进行了优化。二、针对姜黄素溶解性小的缺点,对β-环糊精与姜黄素分子的包合反应进行了研究,测定了该包合物的包合比和包合常数;同时,设计并制备了姜黄素钠盐以期增大溶解性,并就其光学性质（紫外、荧光）的变化进行了跟踪。三、制备出了姜黄素的两种凝胶剂型,并对其进行了基本的质量标准检验;建立了两种药物含量测定的方法,并对所制备的姜黄素凝胶剂进行了安全性评价。结果表明所建立的两种药物含量的测定方法均能有效测定出凝胶剂中姜黄素药物的含量,并且所制备的姜黄素醇凝胶剂与水凝胶剂无毒性和刺激性,可以作为一种安全的皮肤表面用药。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 立题的意义
• 1.1.1 概述
• 1.1.2 目前正在开发的新型抗肿瘤药物
• 1.2 姜黄素的研究进展
• 1.2.1 概述
• 1.2.2 姜黄素的药理作用
• 1.2.3 姜黄素的合成现状
• 1.2.4 姜黄素的应用现状
• 1.3 包合物
• 1.3.1 概述
• 1.3.2 环糊精的性质
• 1.3.3 包合物的应用现状
• 1.4 凝胶制剂
• 1.4.1 简介
• 1.4.2 水凝胶的概述
• 1.4.3 凝胶制剂的优点
• 1.4.4 凝胶基质的应用现状
• 1.4.5 卡波姆的概述
• 1.4.6 渗透剂的概述
• 1.5 本论文的研究目的、意义和内容
• 第二章 姜黄素类化合物的合成及其工艺改进
• 2.1 主要试剂、原料
• 2.2 主要实验仪器
• 2.3 化合物的合成
• 2.3.1 反应机理图
• 2.3.2 化合物的反应路线
• 2.3.3 化合物的合成步骤
• 2.4 姜黄素类似物单因素实验的研究
• 2.4.1 1,7-双（4-羟基苯基）-1,6-庚二烯-3,5-二酮（1e）的合成条件的改进
• 2.4.2 1,7-双（4-氨基苯基）-1,6-庚二烯-3,5-二酮（1f）的合成条件的改进
• 2.5 产品的理化性质
• 2.5.1 化合物1b
• 2.5.2 化合物1c
• 2.5.3 化合物1d
• 2.5.4 化合物1e
• 2.5.5 化合物1f
• 2.6 小结
• 第三章 姜黄素水溶性的改进
• 3.1 药品、试剂与仪器
• 3.2 实验方法
• 3.2.1 β-环糊精包合物的制备
• 3.2.2 包合物的验证
• 3.2.3 包合物的包合比与包和率的测定
• 3.2.4 包合物在水中溶解度的测定
• 3.2.5 姜黄素钠盐的制备及其性质的测定
• 3.3 实验结果与讨论
• 3.3.1 包合物验证结果
• 3.3.2 包合物包合比和包合率的测定
• 3.3.3 包合物在水中溶解度的测定
• 3.3.4 姜黄素钠盐的性质测定结果
• 3.4 包合条件的考察
• 3.5 小结
• 第四章 姜黄素凝胶剂型的基本研究
• 4.1 姜黄素凝胶剂的制备
• 4.1.1 材料和仪器
• 4.1.2 凝胶剂的处方
• 4.1.3 凝胶剂的制备方法
• 4.2 姜黄素凝胶剂的性质测定
• 4.2.1 性状
• 4.2.2 pH 值
• 4.2.3 黏度
• 4.2.4 初步稳定性试验结果
• 4.3 姜黄素凝胶剂药物含量的测定
• 4.3.1 测定方法的建立
• 4.3.2 含量测定结果
• 4.4 姜黄素凝胶剂的安全性评价
• 4.4.1 刺激性实验
• 4.4.2 皮肤急性毒性试验
• 4.4.3 皮肤过敏试验
• 4.5 小结
• 第五章 结论
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 致谢