HO-1高表达对2型糖尿病大鼠心肌氧化应激与内质网应激的影响

论文摘要

目的探讨血红素加氧酶1高表达对2型糖尿病大鼠心肌氧化应激与内质网应激的影响。方法健康SD大鼠44只用于实验，随机选取10只为对照组（NC），正常饲料喂养；剩余34只大鼠给予高糖高脂高胆固醇饮食6周，然后按30mg/kg剂量给予尾静脉注射STZ,共30只符合标准，随机分成3组：糖尿病组（DM）、糖尿病+HO-1诱导剂血红素组（HE）、糖尿病+HO-1抑制剂剂原卟啉锌组（ZN）；NC组尾静脉注射等量柠檬酸缓冲液。成模两天后给药，HE组ZN组分别腹腔注射Hemin （15mg/kg）、ZnPP（50u mol/kg）9周，每周两次。NC组DM组注射同等体积生理盐水9周,每周2次，根据体重调整注射药量。在第9周后处死大鼠；比色法检测心肌氧化应激水平，心肌Masson染色观察心肌胶原纤维增生，电镜观察心脏超微结构改变，免疫组化法检测心肌HO-1表达水平，Western-blot检测心肌CHOP表达水平。结果1、与DM和ZN组相比HE组血浆超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽-过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）水平升高，差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01），丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）；2、与DM和ZN组相比HE组心肌纤维化程度和心肌超微结构损害明显减轻，差异均有显著统计学意义（P<0.01）；3、与DM组相比HE组心肌HO-1的表达水平明显上升，差异有统计学意义（P<0.05），与NC、ZN组相比差异均有显著统计学意义（P<0.01）；4、HE组与DM、 ZN组相比心肌CHOP表达水平下降，差异均有显著统计学意义（P<0.05、P<0.01），而与NC组相比表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）；5、相关分析表明HO-1表达与氧化应激指标（MDA），内质网应激指标（CHOP）具有相关性，并且呈负相关，pearson相关系数分别为r=0.720，r=0.870（P<0.01）；与抗氧化应激指标（SOD、GSH-PX）具有相关性，并且正相关，pearson相关系数分别为r=0.799，r=0.894（P<0.01）。氧化应激指标（MDA），内质网应激指标（CHOP）具有相关性，并且呈正相关pearson相关系数为r=0.828，（P<0.01）。结论1、血红素可诱导2型糖尿病大鼠心肌HO-1高表达；2、2型糖尿病大鼠心肌存在氧化应激和内质网应激，且它们之间互为影响；3、提高HO-1表达水平可增强2型糖尿病大鼠心肌抗氧化应激、内质网应激的能力，减轻心肌损害。

论文目录

• 中文论著摘要
• 英文论著摘要
• 英文缩略语表
• 前言
• 实验材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 本研究创新性的自我评价
• 参考文献
• 附图
• 附录
• 综述
• 参考文献
• 在学期间科研成绩
• 致谢
• 个人简介