论文摘要
目的:探讨姜附汤干预阿霉素（adriamycin,ADR）心脏毒性损伤大鼠的效应强度,初步比较干姜、附子及姜附汤干预阿霉素心脏毒性损伤大鼠影响的差异性。材料与方法:成年健康SD大鼠96只,SPF级,体重220～240g,按体重随机分为7组,分别为正常组（N=11）、模型组（N=15）、附子+正常组（N=14）、中药对照组（N=14）、附子+模型组（N=14）、干姜组（N=14）、姜附组（N=14）。采用ADR腹腔注射法建立ADR心脏毒性模型。以实验大鼠心电图、超声心动指标、心脏指数、心肌组织及心肌细胞超微结构、心肌细胞丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性作为观察指标。实验数据用统计分析软件SPSS15.0进行统计学处理。结果:1.一般状态:模型组大鼠毛色枯萎,精神萎靡,反应迟钝,喜卧,懒动,体重增长缓慢,实验末期,出现脱毛、体重减轻现象,严重者可见血渍、腹水、腹泻等症状。除附子+模型组外,各给药组均出现了模型组相类似的不良状态,但出现得较晚,不良状态较轻,而附子+模型组的一切不良状态较模型组出现的早,程度重。2.姜附汤对ADR所致心脏毒性损伤大鼠心电图的影响:与正常组比较,模型组大鼠心率明显下降,QRS波群电压和显著降低,Q-T间期延长,具有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,姜附组、干姜组、附子+模型组的心率,QRS波群电压和明显提高,Q-T间期显著缩短,并具有统计学意义（P<0.05）;与附子+正常组比较,模型组的心率明显下降,QRS波群电压和明显降低,Q-T间期延长,均具有统计学意义（P<0.05）;与附子+正常组比较,附子+模型组Q-T间期延长,均具有统计学意义（P<0.05）;治疗组之间的比较,干姜组的QRS波群电压和Q-T间期明显低于其他两个治疗组,并具有统计学意义（P<0.05）。3.姜附汤对ADR所致心脏毒性损伤大鼠的彩色超声心动Doppler的影响:模型组大鼠超声心动改变较正常组的EF%、FS%明显下降,LVIDd、LVIDs有所上升,均具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,附子+模型组、附子+正常组的LVIDs下降,有统计学意义（P<0.05）。4.姜附汤对ADR所致心脏毒性损伤大鼠心脏重量的影响:与正常组比较,模型组的心脏重量下降,有统计学意义（P<0.05）。5.姜附汤对ADR所致心脏毒性损伤大鼠心肌组织结构的影响:光镜下观察,模型组大鼠的心肌间隙增宽,肌纤维断裂,出现明显的空泡变性、颗粒变性、淋巴细胞浸润现象,甚至有发生质变现象。电镜下观察,模型组大鼠心肌出现明显损伤,肌纤维断裂,肌丝紊乱,Z线宽窄不一,部分溶解,线粒体肿胀,嵴模糊不清,甚至断裂,个别已经出现大小不等的空泡变性。各给药组呈现不同程度的心肌组织损伤,其中以附子+模型组心肌细胞的病理损伤最为严重。6.姜附汤对ADR所致心脏毒性损伤大鼠心肌细胞SOD、GSH-Px、MDA的影响:与正常组比较,模型组大鼠心肌细胞SOD、GSH-Px活性明显下降,心肌细胞MDA含量显著上升,均有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,姜附组SOD活性显著升高,有统计学意义（P<0.05）,GSH-Px活性、MDA含量均呈升高趋势;治疗组之间比较,姜附组SOD活性与干姜组、附子+模型组比较,SOD活性明显升高,有统计学意义（P<0.05）。结论:在本实验条件下,1.姜附汤可能具有改善阿霉素所致心脏毒性大鼠心脏功能的作用。2.姜附汤能够抑制阿霉素所致心脏毒性大鼠心肌组织结构的病理改变。3.姜附汤可能通过提高抗氧化应激酶的活性,降低阿霉素的心脏毒性。
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