论文摘要
免疫系统功能的正常发挥对动物的生长发育和健康至关重要,动物子宫内发育迟缓（IUGR）导致新生动物的免疫系统发育不完善,IUGR新生动物免疫功能低下,抵抗力减弱,发病率和死亡率升高。然而有关IUGR对新生仔猪免疫功能影响的报道十分少见。脾是机体最大的外周免疫器官,是产生免疫应答及免疫效应物质的重要部位,肝是系统免疫和局部天然免疫的效应器官,本文以肝与脾为研究载体,研究IUGR对新生仔猪肝和脾器官重量、血液和肝脾生理生化指标、肝组织显微结构、细胞因子、相关调节蛋白表达（HSP70、Foxo3a和mTOR）及其定位的影响,探讨IUGR对仔猪免疫功能的影响及机理。试验一,选择30窝胎次相同母猪所产的仔猪,每窝各选一头刚出生的正常出生体重（NBW）仔猪和IUGR仔猪,公母各半,随机分成NBW组和IUGR组,采用牛乳饲养7天后屠宰,检测肝脾重量及相对重量的改变,以及血清、肝、脾蛋白质代谢酶及代谢产物的变化,并通过组织学染色法观测仔猪肝显微结构的改变,结果表明：（1）IUGR仔猪体重、肝重和脾重极显著降低（P<0.01）,分别比正常仔猪降低了45.31%、52.05%和54.09%；IUGR仔猪肝的相对重量显著低于正常仔猪（P<0.05）,但脾相对重量与正常仔猪的没有显著差异,说明IUGR对组织器官的影响存在不对称性,对肝的影响大于脾；与NBW仔猪相比,IUGR仔猪血清蛋白质、白蛋白含量显著降低了13.77%（P<0.05）和19.74%（P<0.05）,BUN含量及血清GPT、GOT活性分别升高8.97%（P>0.05）、23.55%（P<0.05）和7.40%（P>0.05）,但肝和脾中蛋白浓度分别比NBW仔猪提高32.24%（P<0.05）和9.73%（P>0.05）,尿素氮含量及GPT、GOT活性分别降低了31.30%（P<0.05）、26.06%（P<0.05）、28.13%（P<0.05）和15.79%（P>0.05）、20.71%（P<0.05）、27.94%（P<0.05）,提示IUGR仔猪肝脾功能受损,肝脾蛋白质代谢功能降低。（2）肝组织显微观察发现,IUGR仔猪肝组织结构发育差于NBW仔猪,血管、淋巴管等管道结构减少,且一些部位出现组织损伤；肝内细胞群系的组成发生异变,单位面积内细胞总数、肝细胞数、枯否细胞数、淋巴样细胞数比正常仔猪的分别减少了18.58%（P<0.05）、21.42%（P<0.05）、14.07%（P<0.05）和17.50%（P<0.05）,肝窦内皮细胞数目没有显著的变化（P>0.05）,提示肝重量的降低与细胞数目的减少密切相关；与此同时,NBW仔猪肝内的肝细胞占总细胞数的比例高达0.79±0.00,IUGR仔猪肝细胞仅占0.76Q0.01,所占比例显著下降,但发挥免疫功能的枯否细胞、内皮细胞所占的比例显著升高（P<0.05）,其中内皮细胞比例提高达24.94%,淋巴样细胞比例也有升高的趋势,但未达到显著水平（P>0.05）,提示肝可能出现代谢与免疫功能的偏移,代谢功能下降,而免疫功能增强。试验二,试验动物及处理同试验一,应用酶联免疫吸附测定和放射免疫测定检测肝和脾细胞因子的变化,试验结果显示：（1）IUGR导致仔猪脾促炎细胞因子IL-1、IL-6和TNF含量比正常仔猪分别显著提高36.35%（P<0.05）、34.87%（P<0.05）和64.70%（P<0.05）,IL-8含量显著减少,比正常仔猪降低了9.52%（P<0.05）; INF-γ生成量比正常仔猪低3.29%（P>0.05）；抗炎细胞因子IL-2和IL-10含量分别降低了71.81%（P<0.05）和6.19%（P>0.05）,IL-4水平升高了0.83%（P>0.05）,预示抗原导致的脾免疫活性提高。（2）IUGR仔猪肝促炎细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF和INF-γ含量含量比NBW仔猪的分别显著下降8.65%（P<0.05）、55.40%（P<0.05）、22.58%（P<0.05）、17.55%（P<0.05）和6.01%（P<0.05）,抗炎细胞因子IL-2、IL-4和IL-10水平比NBW仔猪分别升高了48.44%（P<0.05）、29.40%（P<0.05）和5.29%（P>0.05）,提示肝可能试图修复IUGR引起的免疫异常,免疫耐受功能增强。肝、脾细胞因子浓度的变化均反映了IUGR造成机体受到的抗原或环境刺激增加,从而增强机体免疫功能。试验三,试验动物及处理同试验一,运用蛋白免疫印记（Western Blot）技术和免疫组织化学染色方法检测肝、脾HSP70Foxo3a和mTOR蛋白表达量和表达细胞,试验结果显示：（1）正常仔猪肝和脾中表达HSP70和Foxo3a蛋白,主要由免疫细胞合成分泌,但肝组织的肝小叶中央静脉周围的部分肝细胞也表达HSP70; IUGR导致仔猪肝内大量的肝细胞表达HSP70和Foxo3a;（2） IUGR导致仔猪肝、脾的HSP70表达量比NBW仔猪的分别显著提高了17.85%（P<0.05）和30.69%（P<0.05）,而Foxo3a表达量分别降低了22.61%（P<0.05）和21.38%（P<0.05）,提示IUGR仔猪肝、脾中应激增加,HSP70表达量升高以促进免疫细胞的激活与增殖,增强HSP70介导的抗细胞凋亡,而Foxo3a介导的细胞凋亡减少,这与试验一发现的IUGR新生仔猪免疫细胞比例提高相吻合；（3） IUGR仔猪肝内mTOR蛋白水平显著下降37.14%（P<0.05）,而脾的mTOR蛋白含量显著提高23.72%（P<0.05）,这可能是由于肝主要由肝细胞组成,IUGR导致肝细胞数目和比例下降从而引起mTOR含量减少,肝的蛋白沉积能力降低,而脾由大量的免疫细胞组成,IUGR导致机体接受抗原的刺激增加,导致mTOR表达增加以促进免疫细胞大量增殖。综上所述,IUGR对仔猪肝组织结构与功能造成不利影响,引起肝肝功能受损,蛋白质营养代谢功能下降,免疫耐受功能增强,肝组织功能出现代谢与免疫功能的偏移；IUGR导致脾代谢功能下降,免疫功能增强；推测：肝内细胞因子水平的改变、HSP70水平的提高及Foxo3a丰度的下降,是IUGR仔猪肝免疫耐受功能提高的重要分子机制,而细胞因子浓度的改变、HSP70水平的提高、Foxo3a丰度的下降及mTOR表达量的增加是介导IUGR仔猪脾免疫活性提高的分子机理。
论文目录
相关论文文献
- [1].芽孢菌发酵黄芪对猪免疫功能的作用[J]. 现代畜牧科技 2020(04)
- [2].运动对中老年人免疫功能的影响[J]. 当代体育科技 2020(04)
- [3].腹腔镜手术与开腹直肠癌根治术治疗中低位直肠癌效果及对免疫功能的影响[J]. 内蒙古医学杂志 2020(09)
- [4].电针疗法对老年社区获得性肺炎患者免疫功能的影响[J]. 深圳中西医结合杂志 2020(19)
- [5].牡丹籽油对小鼠免疫功能的影响[J]. 上海农业学报 2018(06)
- [6].低温等离子射频消融术对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患儿疗效及免疫功能影响[J]. 创伤与急危重病医学 2019(01)
- [7].归脾丸治疗慢性特发性血小板减少性紫癜患儿的效果及对免疫功能的影响[J]. 血栓与止血学 2019(05)
- [8].术后加速康复策略对腹腔镜肝部分切除术患者免疫功能的影响[J]. 现代医院 2017(12)
- [9].六味地黄汤调节机体免疫功能的作用分析[J]. 世界中西医结合杂志 2017(05)
- [10].蒲公英改善机体免疫功能的文献再评价[J]. 科学技术创新 2017(23)
- [11].论“肺常不足”对小儿免疫功能的影响[J]. 环球中医药 2016(06)
- [12].影响机体免疫功能药物的利用分析[J]. 临床医药文献电子杂志 2015(10)
- [13].今冬挑战免疫力[J]. 金秋 2016(22)
- [14].十种食物帮你“刮油”[J]. 烹调知识 2017(02)
- [15].扁桃体到底该不该切[J]. 家庭科技 2016(09)
- [16].摸、吃、坐、刷、药、愁、抽、关——感冒有八个铁哥们[J]. 恋爱婚姻家庭.养生 2017(01)
- [17].信念可以延长寿命[J]. 老同志之友 2016(24)
- [18].加拿大北冰参为什么这么抢手呢? 那还要看它神奇功效[J]. 祝您健康 2017(01)
- [19].支原体感染对儿童社区获得性肺炎免疫功能影响的研究[J]. 健康之路 2016(08)
- [20].提高免疫力,为严冬备战[J]. 饮食科学 2017(01)
- [21].补充维生素AD,观念大升级![J]. 父母必读 2017(05)
- [22].6种病最适合看中医 投医需谨慎[J]. 时代青年(视点) 2017(06)
- [23].能让人少生病的五大营养素[J]. 饮食科学 2017(09)
- [24].联合连花清瘟胶囊治疗免疫功能低下患者肺部感染疗效观察[J]. 中国临床医生 2013(12)
- [25].怎样保护和提高免疫功能[J]. 科学养生 2012(05)
- [26].复方太子参颗粒联合西医常规治疗用于儿童反复呼吸道感染的疗效及对患儿免疫功能的影响[J]. 中国医院用药评价与分析 2020(02)
- [27].复方甘草酸苷片对慢性荨麻疹患者机体免疫功能的影响观察[J]. 现代诊断与治疗 2019(23)
- [28].干扰素α联合苦参素注射液对慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化及免疫功能的影响[J]. 慢性病学杂志 2020(06)
- [29].蒙药提高机体免疫功能的机制研究进展[J]. 包头医学院学报 2020(04)
- [30].基于网络药理学研究黄芪增强免疫功能的机制[J]. 中南药学 2020(10)