哈尔滨市普宁医院150027
摘要：目的探讨并分析齐拉西酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响。方法此次研究的对象是选取2015年1月～2016年1月于我院接受治疗的首发精神分裂症患者64例，将其临床资料进行回顾性分析，并对所有患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。所有患者均经2周药物清洗期后纳入研究，共治疗8周。观察组予齐拉西酮120～160mg/d，口服，10d内加至有效剂量。对照组予氯丙嗪300～450mg/d，口服，10d内加至有效剂量。比较两组患者的认知功能变化及临床疗效。结果两组患者的认知功能比较存在显著性差异（P<0.05），观察组患者治疗后的总有效率（93.75%）显著高于对照组（75.00%），组间比较存在显著性差异，观察组的临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。结论齐拉西酮用于治疗首发精神分裂症疗效确切，可以明显改善患者的认知功能。
关键词：首发；精神分裂症；齐拉西酮；认知功能
[Objective]toinvestigateandanalyzetheeffectofziprasidoneoncognitivefunctioninfirst-episodeschizophreniapatients.Theobjectofthisresearchmethodis64casesofschizophrenicpatientsfromJanuary2015toJanuary2016inourhospitalfortreatmentoffirst-episode，retrospectiveanalysis，andallthepatientswererandomlypidedintoobservationgroupandcontrolgroup，32casesineachtable.Allpatientswereincludedinthestudyafter2weeksofdrugcleaning，andweretreatedfor8weeks.Thepatientsintheobservationgroupweregivenziprasidone120~160mg/dorally，andthenaddedtotheeffectivedosewithin10d.Thecontrolgroupwasgivenchlorpromazine300~450mg/dorally，andaddedtotheeffectivedosewithin10d.Thechangesofcognitivefunctionandclinicalefficacywerecomparedbetweenthetwogroups.Thecomparisonofcognitivefunctioninthepatientsofthetwogroupshadsignificantdifference（P<0.05），theobservationgroupaftertreatment，thetotalefficiency（93.75%）wassignificantlyhigherthanthecontrolgroup（75%），asignificantdifferenceexistsbetweenthegroups，theclinicalcurativeeffectofobservationgroupweresignificantlybetterthanthoseofthecontrolgroup（P<0.05）.Conclusionziprasidoneiseffectiveinthetreatmentoffirst-episodeschizophrenia，andcansignificantlyimprovethecognitivefunctionofpatients.
Keywords：First-episode；schizophrenia；ziprasidone；cognitivefunction
精神分裂症患者常伴有认知功能障碍或认知功能缺陷，如记忆损害。良好的认知功能有助于提高精神分裂症患者的生活质量，促进患者社会功能的恢复。研究发现，非典型抗精神病药能明显改善精神分裂症患者的认知功能[1]。齐拉西酮（商品名卓乐定）是一种具有独特性质的选择性单胺能阻断剂，属于一种新型的非典型抗精神病药物[2]。研究证实，其能明显改善精神分裂症患者的精神分裂症阴、阳性症状[3]，但对精神分裂症患者认知功能的影响报道较少。本研究对32例首发精神分裂症患者应用齐拉西酮进行治疗，旨在观察其对患者认知功能的改变，并与氯丙嗪进行对照，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2015年1月～2016年1月于我院接受治疗的首发精神分裂症患者64例，纳入标准：年龄18～45岁，病程≤2年，文化程度初中及以上。入组前未服用过抗精神病类药物。符合CCMD-3精神分裂症诊断标准，阳性症状和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，排除精神发育迟滞、脑器质性病变和躯体疾病所致的精神障碍者及妊娠、哺乳期妇女。
所有患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。观察组中男15例、女17例；年龄19～45岁，平均（31.6±10.2）岁；病程1～23个月，平均（14.2±2.7）个月；其中已婚23例、未婚9例；文化程度：大学及研究生以上15例，高中、大专8例，初中9例。对照组中男、女各16例；年龄21～43岁，平均（30.8±11.3）岁；病程1～22个月，平均（13.8±3.3）个月；其中已婚24例、未婚8例；文化程度：大学及研究生以上13例，高中、大专12例，初中7例。两组患者的性别、年龄、病程、文化程度等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
所有患者均经2周药物清洗期后纳入研究，共治疗8周。观察组予齐拉西酮（江苏恩华药业股份有限公司，生产批号121106）120～160mg/d，口服，对照组予氯丙嗪300～450mg/d，口服，连续使用8周，根据患者病情随时调整用药剂量，对于有睡眠障碍的患者可短时间予苯二氮■类药物。
1.3观察指标
两组患者治疗8周后进行1次神经心理成套测验，比较患者的认知功能变化。包括以下几方面：定步调听觉连续加法测验（尝试数、正确数）、WAIS-Ⅲ符号搜索（符号搜索正确数目、符号搜索错误数目、符号搜索总分）、WAIS-Ⅲ空间广度测验（ND-30）（version1.0）（空间广度顺行、空间广度逆行、空间广度总分）、Stroop色词测验（单词、颜色、色、词）、数字符号编码、HVLT（1试、2试、3试、延迟回忆、真阳性数、假阳性数）、PSP（社会中有益的活动、个人和社会关系、自我照料、扰乱及攻击行为）、总分[4]。
1.4疗效评价
以PANSS总分减分率进行疗效评价。PANSS总分减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。总有效=痊愈+显著进步+进步[5]。由主管医师对各组于治疗前后评定阳性与阴性症状量表（PANSS），PANSS减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/（治疗前评分-30）×100%，
1.5统计学分析
选用SPSS20.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗8周后认知功能评分比较
治疗8周后，两组患者的认知功能比较存在显著性差异，观察组的定步调听觉连续加法测验（尝试数、正确数）、WAIS-Ⅲ符号搜索（符号搜索正确数目、符号搜索错误数目、符号搜索总分）、WAIS-Ⅲ空间广度测验（ND-30）（version1.0）（空间广度顺行、空间广度逆行、空间广度总分）、Stroop色词测验（单词、颜色、色、词）、数字符号编码、HVLT（1试、2试、3试、延迟回忆、真阳性数、假阳性数）、PSP（社会中有益的活动、个人和社会关系、自我照料、扰乱及攻击行为）、总分分别与对照组比较，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组临床疗效比较
观察组患者治疗后的总有效率为93.75%，显著高于对照组的75.00%，组间比较存在显著性差异，观察组的临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。
3讨论
精神分裂症是精神科常见的精神障碍之一，认知功能障碍是其核心症状之一，主要表现为记忆、注意、知觉和执行功能等方面的异常，从而严重影响患者生活质量的改善及社会功能的康复[6-9]。有关精神分裂症的认知缺损的药物治疗，一般认为非典型抗精神病药优于传统抗精神病药[10-11]。氯丙嗪由于具有阻断多巴胺受体和抗胆碱能活性，其药物本身可以引起或加重记忆损害[12]。齐拉西酮是非典型抗精神病药物之一，对5-HT2A的亲和性远高于奥氮平、喹硫平以及氯氮平，对D2受体的亲和性高于奥氮平、喹硫平以及氯氮平，另外齐拉西酮对5-HT2C、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D也有较高的亲和性[13-15]。齐拉西酮对5-羟色胺受体的亲和力大于多巴胺受体，在阻断中脑边缘多巴胺系统而改善注意力的同时，能阻断中脑皮质和黑质纹状体通路5-羟色胺2A受体引起的多巴胺脱抑制释放，增进前额叶皮质多巴胺受体功能，减少锥体外系反应的产生。对5-羟色胺1A受体和5-羟色胺2C受体有同等亲和性，能中度阻滞5-羟色胺和去甲肾上腺素，进而可激动β2和α2受体，从而改善精神分裂症患者的认知功能[10-20]。胡怡等[21]将80例精神分裂症患者分为两组，研究组予齐拉西酮治疗，对照组予氯丙嗪治疗，8周后研究组威斯康星卡片分类测验、韦氏记忆测验及河内塔测验各项成绩明显优于治疗前和对照组，证实与氯丙嗪比较，齐拉西酮能明显改善精神分裂症患者的认知功能。本研究结果显示，观察组患者的认知功能与对照组比较明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组患者治疗后的总有效率93.75%，显著高于对照组75.00%，与孙平等[22]报道的观点是相符的，说明与氯氮平比较，齐拉西酮用于治疗首发精神分裂症疗效确切，可以明显改善患者的认知功能，如患者在执行任务时犯错误几率减少，增强对错误的认识及纠错能力，增强学习和工作记忆，提高推理判断及解决问题的能力，更集中患者的注意力，上述认知功能的改善可能与齐拉西酮能提高患者的注意、学习与记忆、词汇流畅、感知运动速度及执行功能密切相关[23-27]。
综上所述，对于首发精神分裂症患者应用齐拉西酮治疗，能显著改善患者的认知功能，提高患者的智力水平及注意力和记忆功能，从而进一步改善患者的生活质量及促进社会功能的恢复。
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