类固醇糖尿病大鼠脂肪组织visfatin和脂联素基因表达变化及与胰岛素抵抗的关系

论文摘要

目的:观察类固醇糖尿病大鼠、正常大鼠腹部皮下脂肪和内脏脂肪组织visfatin和脂联素基因表达差异,分析两因子基因表达与体重、体重指数、内脏脂肪含量、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数及脂代谢紊乱的关系,并探讨两因子在胰岛素抵抗中的作用和可能机制。方法: （1）采用地塞米松腹腔注射（0.1mg/100g,qd）连续三周诱导雄性成年Spratue-Dawley （SD）大鼠,制备类固醇糖尿病大鼠模型;3周后测空腹血糖,大于13.8mmol/L为标准筛选类固醇糖尿病大鼠,同时采用0.9%NaCl相同剂量、相同方法腹腔给药的大鼠作为正常对照,观察SD大鼠体重、体重指数、体脂指数、血脂、血糖、胰岛素等糖脂代谢指标的变化。（2）通过荧光实时定量RT–PCR方法,测定正常对照组和类固醇糖尿病组两组之间内脏和皮下脂肪组织visfatin和脂联素基因表达的差异,同时与糖脂代谢指标及胰岛素抵抗指数进行相关性分析。结果: （1）地塞米松诱导的类固醇糖尿病大鼠与对照组相比空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血脂均较正常大鼠增加,且死亡率小,成模率高,可作为类固醇糖尿病大鼠模型。（2）visfatin mRNA在大鼠内脏脂肪表达,实时PCR显示类固醇糖尿病组较正常对照组升高;在皮下脂肪的表达,两组没有明显差别。脂联素mRNA在大鼠内脏脂肪的表达,实时PCR显示类固醇糖尿病组较正常组降低;在皮下脂肪的表达,两组没有明显差异。（3）内脏脂肪组织visfatin mRNA表达与空腹血糖正相关（r=0.378, P<0.05）,但与胰岛素抵抗指数无明显相关。皮下脂肪组织visfatin mRNA表达与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血脂、体重、lee’s指数、体脂指数等均无明显相关。内脏脂肪脂联素mRNA表达与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数负相关（r值分别为-0.425; -0.457;-0.512; P<0.05）,而皮下脂肪脂联素mRNA表达与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血脂等指标均无明显相关。多元线性回归显示空腹血糖是visfatin mRNA在内脏脂肪组织表达的唯一相关因子,空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数则是脂联素mRNA在内脏脂肪组织表达的独立相关因子。而多元线性回归未显示空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血脂、体重、lee’s指数、体脂指数等与皮下visfatin或脂联素mRNA表达的关联。结论:（1）本研究通过地塞米松腹腔注射成功诱导类固醇糖尿病大鼠,它具有类似人类类固醇糖尿病的特征:高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高血脂。（2）在类固醇糖尿病大鼠内脏脂肪组织的visfatin基因表达升高,脂联素基因表达降低。而皮下脂肪组织visfatin和脂联素基因表达无明显改变。这可能提示内脏脂肪组织在类固醇糖尿病和胰岛素抵抗中占有重要地位。内脏脂肪组织visfatin基因表达升高可能与内脏脂肪堆积有关,但其与胰岛素抵抗关系不大。脂联素与胰岛素抵抗关系密切,尤其脂联素在内脏脂肪组织的基因表达水平可以作为胰岛素抵抗的重要参数。

论文目录

• 英文缩略词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 类固醇糖尿病大鼠模型的建立
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 类固醇糖尿病大鼠内脏和皮下脂肪组织visfatin 和脂联素的基因表达变化及与胰岛素抵抗的关系
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 全文小结
• 参考文献
• 致谢
• 综述