Smac蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性研究

论文摘要

目的:膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤,其发病率逐年上升,其特点是手术后容易复发,部分病例复发后,其肿瘤的浸润、转移等生物学特性有恶化的趋势。细胞凋亡受阻在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。Smac蛋白（ the second mitochodria-derived activator of caspase,第二个线粒体衍生的半胱天冬酶激活蛋白）是由线粒体释放入胞浆的促凋亡蛋白,通过解除IAP （inhibitor of apoptosis proteins,凋亡抑制蛋白）对caspase （Cysteine aspartic acic specific protease）含半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶的抑制作用而诱导凋亡,是目前发现的唯一存在于哺乳动物细胞中直接抑制IAP的蛋白。Survivin蛋白是IAP家族成员之一,是IAP家族中抗凋亡活性最强的蛋白,在许多肿瘤组织中表达,且其高表达常预示肿瘤病人预后不良。本研究首次应用流式细胞术（FCM）方法分析Smac蛋白及Survivin蛋白在膀胱癌中的表达及其相关性。方法:所有病例来自2007年6月2007年12月河北医科大学第四医院泌尿外科住院病人。膀胱癌组织44例,其中男性31例,女性13例,年龄3277岁,平均年龄58.1岁。膀胱癌旁组织44例,距离癌肿组织2厘米以上。所有肿瘤标本均经病理证实为膀胱移行细胞癌,膀胱正常黏膜12例,（取自非恶性肿瘤手术）作为对照组。对照组证实正常黏膜组织。组织学分级按照WHO标准:G1级12例,G2级23例,G3级9例。根据UICC-TNM分期标准:T113例,T226例,T3 5例。应用流式细胞术（FCM）方法检测。结果评定标准用荧光指数（FI）来表示,FI≤1判定表达量为阴性,FI>1判定为表达量为阳性。用SPSS13.0统计软件对检测结果进行统计分析,以P<0.05有统计学意义。结果:1. Smac在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率为18.1% （8/44）,在癌旁组织中的阳性表达率为68.1% （30 /44）,在正常粘膜组织中的阳性表达率为75.0% （9/12）,在癌组织中Smac的表达低于癌旁组织中的Smac的表达, （P<0.01）。在癌组织中Smac的表达低于正常粘膜组织中的Smac的表达,（P<0.01）。正常粘膜组织和癌旁之间没有统计学差别,（P>0.05）。2. Survivin在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率为77.2% （34/44）,在癌旁组织中的阳性表达率为20.1% （9/44）,在正常粘膜组织中的阳性表达率为16.7% （2/12）,在癌组织中Survivin的表达高于癌旁组织中的Survivin的表达,（P<0.01）。在癌组织中Survivin的表达高于正常粘膜组织中的Survivin的表达,（P<0.01）。正常粘膜组织和癌旁之间没有统计学差别,（P>0.05）。3. Smac在膀胱移行细胞癌G1级的阳性表达率情况为:41.7%（5/12）,G2级为:13.0%（3/23）,G3级为:0%（0/9）。三组之间有统计学差别,（P<0.05）。但在G1级与G2级之间,G2级与G3级之间,均没有统计学差异,而G1级与G3级之间（P< 0.05）,有统计学差异。可以认为在G3级Smac的表达低于G1级中的Smac的表达。4. Survivin在膀胱移行细胞癌G1级的阳性表达率情况为:58.3%（7/12）,G2级为:78.2%（18/23）,G3级为:100%（9/9）。三组之间有统计学差别,（P<0.05）。两两比较,但在G1级与G2级之间,G2级与G3级之间,均没有统计学差异,而G1级与G3级之间（P<0.05）,有统计学差异。可以认为在G3级Survivin的表达高于G1级中的Survivin的表达。5. Smac和Survivin在膀胱移行细胞癌中表达与患者的年龄、性别和临床分期均无明显相关性。6.在癌组织中,Smac和Survivin存在明显的负相关,其相关系数r=- 0.588,（P<0.01）。结论:1.Smac蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率明显低于其在膀胱正常黏膜组织与膀胱癌旁组织中的表达,而Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率明显高于其在膀胱正常黏膜组织与膀胱癌旁组织中的表达,提示Smac蛋白降低和Survivin升高在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用。2. Smac蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌组织病理分级的中表达水平相反。联合检测两种蛋白可能作为判断病变恶性程度的一个参考指标。3.Smac蛋白和Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌组织的中表达水平与患者的年龄、性别以及临床分期无关。4.膀胱移行细胞癌组织中Smac蛋白、Survivin蛋白表达水平之间呈负相关。提示两者的基因表达存在负反馈调节或者存在相互拮抗关系,两者关系可能是膀胱移行细胞癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环。调节Smac蛋白、Survivin蛋白含量可能成为膀胱癌治疗的一个新方法。

论文目录

• 中文摘要
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• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 参考文献
• 综述 凋亡蛋白Smac和Survivin 与肿瘤的研究进展
• 致谢
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