溶血磷脂酸对心梗过程中的免疫炎症反应及连接蛋白43的调控

论文摘要

急性心肌梗塞（AMI）是严重影响人类健康与生命的疾病,心梗并发心律失常是心肌梗塞死亡的重要原因。溶血磷脂酸（LPA）是细胞膜磷脂代谢的一种中间产物,心梗时局部心肌和血浆中的LPA浓度增高,并可引起心律失常。在心梗过程中,心肌梗塞的梗塞区和非梗塞区均有血管周围炎和大量炎性细胞浸润,外周血中伴有各种炎性因子的增多,提示心肌梗塞是一个非感染性的免疫炎症过程,免疫炎症反应在心梗中发挥了重要的作用。目前许多研究都集中在LPA对缺血心肌细胞的作用机制方面,而LPA的免疫调控作用对心肌细胞之间的信号通道——缝隙连接通道蛋白43（Cx43）的表达,及其诱发心律失常的研究尚无报道。本实验采用多种实验方法,从免疫炎症入手,在整体、器官、细胞分子水平上系统观察了在心梗时LPA对淋巴细胞,TNF-α,Cx43变化的影响及其与心律失常的关系。结论如下:①在心梗模型大鼠中,LPA的致心律失常作用与机体的免疫状态有关,免疫系统被抑制的大鼠,心律失常发生率降低,而免疫系统增强大鼠心律失常发生率明显增多;②LPA可诱发培养的淋巴细胞合成并释放TNF-α;③LPA可使淋巴细胞电压依赖性钾通道[K（v）]、钙激活性钾通道[K（Ca）]通道电流增大,促进K+内流;④LPA可使心室肌Cx43的表达下降,这一作用与机体的免疫状态有关,免疫系统增强大鼠心肌Cx43的表达下降更为明显。因此,这一研究首次证明了LPA可通过激活淋巴细胞,释放TNF-α,使Cx43降解而引起心律失常,并证明了心梗过程中,免疫炎症反应对心律失常的发生、发展产生重要的影响。

论文目录

• 内容提要
• 第1章 前言
• 第2章 材料和方法
• 2.1 LPA 对免疫状态改变的大鼠心律失常发生率的影响
• 2.2 免疫状态改变的大鼠离体心脏灌流实验
• 2.3 LPA 对白细胞计数的影响
• 2.4 LPA 对培养的T 淋巴细胞分泌TNF 的影响
• 2.5 LPA对免疫状态改变的大鼠Cx43表达的影响
• 2.6 LPA对Jurkat T 细胞K+通道的作用
• 第3章 结果
• 3.1 免疫状态改变的大鼠心律失常发生率的变化
• 3.2 离体心脏灌流的心律失常发生率
• 3.3 白细胞计数的改变
• 3.4 T淋巴细胞分泌TNF-α的变化
• 3.5 LPA对免疫状态改变的大鼠Cx43表达的影响
• 3.6 LPA对钾离子通道的作用
• 第4章 讨论
• 第5章 结论
• 参考文献
• 文献综述
• 参考文献
• 英文缩写词表
• 附录: 博士在读期间发表的文章
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT