论文题目: 1.抑制糖皮质激素受体表达导致小鼠巨噬细胞系RAW264.7增殖加快的分子机制 2.非基因毒应激对RhoB的诱导作用及其生物学意义
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 王晓慧
导师: 卢建
关键词: 增殖,糖皮质激素受体,糖皮质激素,干扰,一氧化氮,转录激活活性,荧光素酶,报告基因检测
文献来源: 第二军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 1.抑制糖皮质激素受体表达导致RAW264.7细胞增殖加快的分子机制 糖皮质激素(Glucocorticold, GC)通过糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor, GR)的介导在有机体的生长发育以及细胞的增殖、分化、凋亡等过程中起重要的调节作用,并参与肿瘤的发生和发展。已证实GC能抑制多种组织起源的细胞,如淋巴细胞、成纤维细胞、骨肉瘤细胞、卵巢癌细胞、雄激素非依赖性的前列腺癌以及肺癌细胞等的增殖。 本实验室朱晓燕博士用RNA干扰的方法特异性地抑制小鼠腹腔巨噬细胞系RAW264.7的GR表达,并建立GR表达受抑的稳转细胞系RAW-GR(-),发现RAW-GR(-)细胞的增殖明显加快,是稳转RNA干扰空载体的细胞系RAW-vecfor的3倍左右。朱晓燕博士对RAW-GR(-)细胞增殖加快的机制进行了初步研究,发现GR表达减少可造成该细胞中细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂CDKI中p27的蛋白水平下调,而p21改变不明显,以及PKC表达增多、NF-κB转录激活活性增高。本研究的目的就是要进一步研究RAW-GR(-)细胞增殖加快的分子机制。 我们以往的研究发现人工合成的GC-地塞米松(Dex)通过GR介导抑制人卵巢癌细胞系HO-8910以及人骨肉瘤HOS-8603细胞的增殖。Dex对HO-8910和HOS-8603的增殖抑制作用与细胞周期调节蛋白的表达改变如CyclinDl、CyclinB下调和p21、p15和p27上调等有关。因此我们用Western blot方法检测了RAW-GR(-)和RAW-vector细胞的细胞周期蛋白cyclinDl、cyclinB1,细胞周期蛋白依赖激酶cdk2,结果发现RAW-GR(-)细胞的cylinD1、cyclinB1、cdk2的蛋白水平增加。表明RAW-GR(-)细胞的增殖加快与细胞周期蛋白的改变有关。 但GR表达受抑后通过什么上游信号蛋白来调控细胞周期蛋白的表达,从而促进RAW-GR(-)细胞增殖加快,目前还不清楚。 近年发现小G蛋白RhoB能调控细胞增殖及分化。多种肿瘤中RhoB的表达水平降低,且与肿瘤的恶性程度正相关,过表达RhoB则能抑制肿瘤细胞增殖。我们实验室的研究也表明Dex对HO-8910和HOS-8603的增殖抑制作用是通过上调RhoB实现的。因此我们用real time PCR和Western blot方法检测了RAW-GR(-)和RAW-vector细胞的RhoB mRNA和蛋白水平,结果发现RAW-GR(-)细胞RhoB的mRNA和蛋白水平明显下调,分别是对照的23.5%和35%(p<0.01)。为明确RhoB
论文目录:
缩略语
中文摘要
英文摘要
第一部分 抑制糖皮质激素受体表达导致小鼠巨噬细胞系RAW264.7增殖加快的分子机制
前言
材料和方法
结果
讨论
第二部分 非基因毒应激对RhoB的诱导作用及其生物学意义
前言
材料和方法
结果
讨论
参考文献
小结
综述
致谢
发布时间: 2005-07-19
参考文献
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