小分子多肽化合物CMS010.26对大鼠主动型Heymann肾炎的治疗作用及其机制探讨

论文摘要

目的: 观察小分子多肽CMS010.26对大鼠主动型Heymann肾炎的治疗作用,并初步探讨其可能的作用机制。 方法: 1.应用MTT法观察CMS010.26体外及体内对小鼠T淋巴细胞转化的影响,应用血清溶血素法观察CMS010.26对小鼠抗体生成的影响。 2.同种异体大鼠肾皮质匀浆与完全弗氏佐剂腹腔注射免疫大鼠制备主动型Heymann肾炎模型;提纯同种异体大鼠肾皮质成分FxlA,与完全弗氏佐剂足垫注射免疫大鼠制备主动型Heymann肾炎模型。 3.观察CMS010.26对足垫注射FxlA制备大鼠Heymann肾炎模型24小时尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血清白蛋白、总甘油三酯、总胆固醇、体重、肾指数以及病理损害的影响。 4.建立大鼠肾小球系膜细胞体外原代培养的体系,MTT法观察CMS010.26对细胞增殖的影响,ELISA法检测CMS010.26对细胞TNF-α分泌的影响。 结果: 1.CMS010.26（0.01～100μg/ml）作用72小时能够抑制ConA（5μg/ml）刺激的T淋巴细胞增殖（P<0.05）。体内给药剂量为200μg/kg/d和100μg/kg/d时,CMS010.26能够抑制小鼠T淋巴细胞转化,与生理盐水组比较,P<0.05。 体内给药剂量为200μg/kg/d、100μg/kg/d和50μg/kg/d时,CMS010.26能显著降低半数溶血指数HC50,与生理盐水组比较,P<0.05。 2.腹腔免疫肾皮质匀浆制备Heymann肾炎,模型组大鼠24小时尿蛋白于首次免疫后第10周后到14周持续高于佐剂对照组,P<0.05,于第12周达到高峰,升高74%;第13周BUN高于佐剂对照组,P<0.05,升高19%;第13周CR高于佐剂对照组,P<0.05,升高8%。实验结束时肾脏病理损伤较轻。足垫免疫FxlA制备Heymann肾炎模型,模型组大鼠24小时尿蛋白于首次

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分：CMS010.26对小鼠免疫功能影响的实验研究
• 实验一 CMS010.26体外对小鼠T淋巴细胞转化功能的影响
• 实验二 CMS010.26对体内小鼠T淋巴细胞转化功能的影响
• 实验三 CMS010.26对小鼠抗体形成能力影响的实验研究
• 第二部分：大鼠主动型Heymann肾炎模型的建立
• 实验一 腹腔注射肾皮质匀浆制备Heymann肾炎模型
• 附图
• 实验二 足垫注射FxlA抗原制备Heymann肾炎模型
• 附图
• 第三部分：CMS010.26对大鼠主动型Heymann肾炎模型治疗作用的实验研究
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 第四部分 CMS010.26对Heymann肾炎治疗作用的机制研究
• 实验一 大鼠肾小球系膜细胞原代培养及细胞鉴定
• 附图
• 实验二 CMS010.26对IL-1β刺激系膜细胞增殖的影响
• 实验三 CMS010.26对IL-1β刺激系膜细胞分泌TNF-α的影响
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢