论文摘要
泼尼松龙皮质类固醇抗炎药,在临床上具有显著的糖皮质激素和较低的盐皮质激素活性,因而可广泛用于治疗发炎和自身免疫性疾病,如哮喘、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、脉管炎、急性淋巴母细胞性白血病、自身免疫性肝炎和系统性红斑狼疮等。此外,泼尼松龙还可以作为免疫抑制类药物用于治疗器官移植的免疫排斥反应。为了改变泼尼松龙在水溶液中的溶解度较小,生物利用度偏低的问题,制备了泼尼松龙磷酸钠,提高了其水溶性,可作为注射用药和局部用药。由于在泼尼松龙磷酸钠（龙钠）在合成过程和制剂过程中产生一些合成副产物和因加热灭菌等工艺产生的裂解产物,影响该药物的质量和临床用药安全,因而研究泼尼松龙磷酸钠的有关物质,并进行质量控制,是新药上市的必须工作。泼尼松龙磷酸钠的有关物质研究报道,欧洲药典和美国药典都规定了较为详尽的有关物质控制标准,虽然两者标准略有不同,但都规定在标准分析方法下的有关物质的相对含量要求。有关物质的化学结构基本上来源于泼尼松龙合成其磷酸钠盐的副产物,而对于制剂工艺中产生的、特别是热分解产物研究较少。N. Stroud等报道了龙钠在水溶液中的降解首先为磷酸基团的水解。本文分析了上市药物-泼尼松龙磷酸钠原料药的成分,该原料药存在7个含量在1‰以上的有关物质,首先应用HPLC-MS进行了有关物质的分析鉴定,结合文献报道,推断其中5个有关物质的可能化学结构为泼尼松龙单磷酸酯（1-1）,11β,17-dihydroxy-21-nor-3,20-dioxopregna-1,4-diene （1-2）, 11β-hydroxy-3-oxoandrosta-1,4-diene-17-carboxylic acid（1-3）, 11β,17a-Dihydroxy-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-oic acid （1-4）, 17a-formyloxy-11β-hydroxy-1,4-androstadien-17β-carboxylic Acid （1-5）。其次,本文对泼尼松龙磷酸钠的有关物质运用多种色谱分离技术,结合有机溶剂萃取和HPLC分析跟踪分解产物,从泼尼松龙磷酸钠的加速分解产物中分离得到了5个分解化合物,各分解产物以MS、1H-,13C- NMR,2D NMR和X-射线单晶衍射方法鉴定了各化合物的化学结构, 分别为（17S*,20S*）-11β,20-dihydroxy-3-oxopregna-1,4-diene-21-oil acid （2-1）, （17S*,20R*）-11β,20-dihydroxy-3-oxopregna-1,4-diene-21-oil acid （2-2）,（17R*,20R*）-11β,20-dihydroxy-3-oxopregna-1,4-diene-21-oil acid （2-3） 11β,17a-dihydroxy-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carboxylic acid （2-4）, 11β,17a,21-trihydroxy-1,4-pregnadien-3,20-dione （2-5, prednisolone）。并进一步HPLC分析方法确定了泼尼松龙磷酸钠中含有的5个有关物质的结构。
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- [1].泼尼松龙磷酸钠口腔崩解片的制备及质量评价[J]. 国外医药(抗生素分册) 2018(01)