论文摘要
研究背景股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head, ONFH)是由于股骨头局部血运不良,从而引起骨细胞缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷的一种病变,病因大致可以分为创伤性和非创伤性2种。非创伤性又以激素性、酒精性、镰状细胞性贫血等为常见。Jones等提出,因皮质激素应用不当而引起的股骨头缺血性坏死占非创伤性股骨头坏死的2/3。近年来虽然对股骨头坏死的病理生理改变及治疗做了不少深入的研究,但确切的发病机制仍不清楚。随着分子生物学的进展,近期的研究发现肝酶和脂类代谢相关基因的多态性可能与ONFH的发生有关,这些异常因素在一定程度上破坏了股骨头的血液循环,最终导致骨坏死的产生。研究目的1.进行流行病学调查,明确不同原因所致ONFH的比例;2.通过对肝酶和脂类代谢相关候选基因上的SNPs的筛查,明确候选基因与ONFH之间的关系,寻找可能潜在的致病基因;3.通过对SNPs基因型在患者不同分组分布的研究,寻找不同原因所致ONFH的差异;4. SNP位点研究结果与已有不同种族对比,明确基因多态性的分布与种族和地域有关。研究方法根据ONFH病因学和流行病学研究现状,选择肝酶与脂类代谢途径相关候选基因。以SNPs(13个)为遗传标记,通过基因测序的方法,在64例ONFH患者(23例激素性,18例酒精性和23例特发性)和78名正常对照中对这些候选基因进行筛查。研究结果1.肝酶相关的CYP3A4基因和脂类代谢相关的ApoB基因的rs4646440、rs4646437、 rs2246709、rs676210、rs550619、rs520354、rs11676704、rs12720841、 rs2854725、rs1801702、rs1469513、rs1367117共12个SNP位点在患者与正常人之间无多态性差异;2.在基于等位基因的“病例-对照”关联分析中,筛选到位于ApoB基因上的阳性位点rs2163204,该位点对ONFH的发生可能起促进作用。3.在基于基因型的“病例-对照”关联分析中,没有发现阳性位点。结论1.位于2号染色体的ApoB基因rs676210、rs550619、rs520354、rs11676704、 rs12720841、rs2854725、rs1801702、rs1469513、rs1367117位点,以及7号染色体的CYP3A4基因rs4646440、rs4646437、rs2246709位点在病例组与正常对照组均无基因多态性分布;2.位于2号染色体ApoB基因上的位点rs2163204,在病例组的分布明显高于正常对照组,对ONFH的发生可能有促进作用。3.候选SNP位点的不同基因型组合,在病例组与正常对照组中的分布没有差异。
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标签:非创伤性股骨头坏死论文; 单核苷酸多态性论文; 肝酶论文; 脂类代谢基因论文; 关联分析论文;