(S)-2，2-二苯基-2-（3-吡咯烷基）乙酰胺的合成研究

论文摘要

达非那新（Darifenacin）是一种治疗膀胱过动症（Overactive Bladder, OAB）的有效药物,（S）-2,2-二苯基-2-（3-吡咯烷基）乙酰胺是合成达非那新的重要中间体。本文以价格低廉的L—苹果酸和苄胺为起始原料,设计了一条全新的合成（S）-2,2-二苯基-2-（3-吡咯烷基）乙酰胺的路线,并优化了各步反应条件。合成的目标产物及其中间体,均通过核磁共振氢谱和红外光谱进行了表征。合成路线共分为六步反应,分别为：第一步,L—苹果酸与苄胺的成环反应,收率71%；第二步,酰亚胺的还原成胺的反应,收率81%；第三步,由醇生成磺酸酯的反应,收率59%；第四步,磺酸酯与二苯乙腈的SN2反应,收率70%；第五步,氨基上的脱苄反应,收率82%；第六步,腈水解成酰胺的反应,收率57%。路线总收率11%。

论文目录

• 学位论文数据集
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 绪论
• 1.1 达非那新简介
• 1.2 达非那新的合成路线概述
• 1.3 目标分子及其中间体的合成方法概述
• 1.3.1 由腈合成酰胺的方法概述
• 1.3.2 氨基上脱苄基的方法概述
• N2反应的方法概述'>1.3.3 二苯乙腈与磺酸酯发生S_N2反应的方法概述
• 1.3.4 醇和酰氯反应生成磺酸酯的方法概述
• 1.3.5 酰胺还原成胺的方法概述
• 1.3.6 由二元羧酸和胺合成酰亚胺的方法概述
• 1.4 论文选题的意义及任务
• 1.4.1 论文的意义
• 1.4.2 论文的任务
• 第二章 实验部分
• 2.1 实验原料
• 2.2 实验设备及主要仪器
• 2.3 目标产物及其中间体的合成
• 2.3.1 （S）-1-苄基-3-羟基-吡咯烷-2,5-二酮的合成
• 2.3.2 （S）-1-苄基-3-羟基吡咯烷的合成
• 2.3.3 （S）-1-苄基-3-磺酰氧基毗咯烷的合成
• 2.3.4 （S）-1-苄基-3-（1-氰-1,1-二苯甲基）吡咯烷的合成
• 2.3.5 （S）-3-（1-氰-1,1-二苯甲基）吡咯烷的合成
• 2.3.6 （S）-2,2-苯基-2-（3-吡咯烷基）乙酰胺的合成
• 第三章 结果与讨论
• 3.1 （S）-1-苄基-3-羟基-吡咯烷-2,5-二酮的合成条件考察及结果讨论
• 3.1.1 投料比对反应的影响
• 3.1.2 反应方式对反应的影响
• 3.1.3 时间对反应进程的影响
• 3.1.4 重结晶溶剂对产品纯度及收率影响
• 3.1.5 小结
• 3.1.6 产物的表征
• 3.2 （S）-1-苄基-3-羟基吡咯烷的合成条件考察与结果讨论
• 3.2.1 投料比对反应的影响
• 3.2.2 时间对反应进程的影响
• 3.2.3 还原剂对反应的影响
• 3.2.4 小结
• 3.2.5 产物的表征
• 3.3 （S）-1-苄基-3-对甲苯磺酰氧基吡咯烷的合成条件考察及结果讨论
• 3.3.1 溶剂和缚酸剂对反应的影响
• 3.3.2 温度对反应的影响
• 3.3.3 时间对反应进程的影响
• 3.3.4 小结
• 3.3.5 产物的表征
• 3.4 （S）-1-苄基-3-（1-氰-1,1-二苯甲基）吡咯烷的合成条件考察及结果讨论
• 3.4.1 碱对反应的影响
• 3.4.2 温度对反应的影响
• 3.4.3 时间对反应进程的影响
• 3.4.4 小结
• 3.4.5 产物的表征
• 3.5 （S）-3-（1-氰-1,1-二苯甲基）吡咯烷的合成条件考察及结果讨论
• 3.5.1 还原剂对反应的影响
• 3.5.2 压强对反应的影响
• 3.5.3 温度对反应的影响
• 3.5.4 小结
• 3.5.5 产物的表征
• 3.6 （S）-2,2-二苯基-2-（3-吡咯烷基）乙酰胺的合成条件考察及结果讨论
• 3.6.1 硫酸浓度对反应的影响
• 3.6.2 温度对反应的影响
• 3.6.3 时间对反应进程的影响
• 3.6.4 小结
• 3.6.5 产物的表征
• 第四章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 研究成果和发表的学术论文
• 作者和导师简介
• 附件