论文摘要
目的 本研究小组将异氟烷溶于30%脂肪乳,制备成容积比为8%的异氟烷注射液,并进行了大量的前期研究,认为该制剂可以将吸入和静脉麻醉药的主要优点结合在一起,是一种很有开发前景的新型全麻药。本课题分别用犬和大鼠两种动物进行了异氟烷注射液的急性毒性研究,观察药物的急性中毒表现,了解出现中毒表现的时间、发生率、程度和持续时间、中毒表现的可逆性等;测定药物的致死量、近似致死量、半数致死量和最大耐受量等毒性参数;发现毒性反应的量效关系;根据不同剂量组各种反应的发生率、动物死亡情况等,确定动物对受试物的最大无反应剂量、最小毒性反应剂量、最大耐受剂量、最小致死剂量等,初步判断药物的安全范围;发现毒性反应所涉及的器官、组织或系统,根据大体解剖中肉眼可见的病变和组织病理学检查的结果,初步判断可能的毒性靶器官;为长期毒性试实验的给药剂量、可能的靶器官和毒性反应等指标提供参考;了解急性中毒表现有无种属差异。 方法 论文第一部分介绍了目前我国新药临床前安全性评价的基本原则,常用的急性毒性目的及主要研究方法。第二部分采用急性毒性研究的经典试验方法——半数致死量法进行了该药SD大鼠单次静脉注射的急性毒性研究。将70只大鼠随机分为5个试验组、1个对照组和1个备用组,每组各10只动物,雌雄各半。试验组单次尾静脉注射0.99～1.88 ml·kg-1不同剂量的异氟烷注射液,用30%脂肪乳定容至3ml·kg-1;对照组相同途径注射3 ml·kg-1的30%脂肪乳。观察大鼠的毒性反应和死亡,并结合大体解剖和病理检查结果寻找毒性靶器官。第三部分观察了大动物Beagle犬单次静脉注射异氟烷注射液后的急性毒性反应及毒性剂量范围。采用近似致死量