论文摘要
目的：系统性红斑狼疮是一种（systemic lupus erythematosus, SLE）可累及各个系统和器官的自身免疫性疾病,但以累及肾脏最为常见。几乎所有患者的肾组织都发生了病理变化,临床上有狼疮。肾炎（Lupus nephritis, LN）表现者高达75%。肾衰竭是SLE患者死亡的常见原因。LN的发生发展与免疫复合物引起的炎症反应有关,多种细胞因子参与其中。许多研究认为LN与高迁移率族蛋白1（High mobility group box 1, HMGB1）有关,晚期糖基化产物受体（Receptor for advanced glycation endproducts, RAGE）作为HMGB1的受体之一,其作用与LN的炎症反应有一定的关系。肾活检是诊断LN的金标准,但肾穿刺是一项侵入性操作,可引起血尿、肾周血肿、感染、肾脏撕裂伤等一系列并发症,不能广泛为患者接受。临床上常用的尿常规、24小时蛋白定量和肌酐清除率只能辨别有明显肾脏损害的患者,不能检出早期静止病变的患者,使得相当一部分患者延误了最佳治疗时机。本研究通过检测LN患者血液中HMGB1、RAGE及下游因子单核细胞趋化蛋白1（Monocyte chemoattactant protein 1, MCP-1）的表达变化,并结合临床病例资料,探讨HMGB1、RAGE在LN发病中是否存在关联性,从而为LN的诊断寻找无创的、敏感可行的LN的实验室诊断指标。方法：选取中南大学湘雅医院风湿免疫科2010年9月-2011年1月住院SLE患者63例,均符合1987年美国风湿病学会（American College of Rheumatology, ACR）SLE的诊断标准。其中没有肾脏损害者17例（SLE组）,合并肾脏损害者46例（LN组）,与上述63例患者性别年龄相匹配的健康体检者20例作为健康对照组。所有入组人群均无吸烟史及合并肿瘤和感染性疾病。采用酶联免疫吸附法（Enzymelinked immunosorbent assay,ELISA）检测血清中HMGB 1.MCP-1、新喋呤（Neopterin,Npt）的浓度；逆转录-多聚酶链反应（Reverse transcriptase polymerse chain reaction,RT-PCR）检测外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中RAGEmRNA的表达；同时记录相应的临床和实验室指标。结果：1.RAGE mRNA在所有被检测者PBMC中的表达变化：LN组RAGE mRNA相对表达量（0.76±0.17）高于健康对照组和SLE组,而SLE组（0.61±0.13）与健康对照组（0.57±0.15）相比无显著性差异（P<0.01）2.血浆中HMGB1蛋白的表达变化：LN组血清HMGB1蛋白的表达水平[（257.69±68.87）ng/m1]明显高于SLE组[（180.81士35.05）ng/m1]（P<0.01）和健康对照组[（151.27士35.91）ng/ml]（P<0.01）；SLE组和健康对照组相比无显著性差异。3.血浆中Npt蛋白的表达变化：LN组[（215.66士41.65）ng/ml]和SLE组[（196.80士36.19）ng／m1]血清Npt的表达水平均明显高于健康对照组[（119.61士26.84）ng/ml]（P<0.01）；LN组和SLE对照组相比无显著性差异。4.血浆中MCP—1蛋白的表达变化：LN组[（4387.41士605.72）pg／m1]和SLE组[（4243.94士578.40）pg/m1]血清MCP-1蛋白的表达水平均明显高于健康对照组[2118.97士358.77)pg／m1]（P<0.01）；LN组和SLE对照组相比无显著性差异。5.相关性分析：PBMC中RAGE mRNA表达与患者血红蛋白呈负相关（r=-0.459,P=0.000）、与患者生化指标白蛋白水平呈负相关（r=-0.300,P=0.000）:HMGB 1蛋白表达水平与患者血红蛋白水平呈负相关（r=-0.596,P=0.000）,与患者生化指标白蛋白水平呈负相关（r=-0.628,P=0.000）；Npt表达水平与患者血红蛋白水平呈负相关（r=-0.625,P=0.000）,与患者生化指标白蛋白水平呈负相关（r=-0.567P=0.000）；MCP-1表达水平与患者血红蛋白水平呈负相关（r=-0.620,P=0.000）,与患者生化指标白蛋白水平呈负相关（r=-0.652, P=0.000）。结论：LN患者血浆中HMGB1蛋白、PBMC中RAGE mRNA表达水平明显升高；且其表达与患者血红蛋白、血浆中白蛋白水平呈负相关,提示HMGB1、RAGE是狼疮性肾炎发病过程中重要的细胞因子之一,有望作为LN的实验室诊断指标之一。
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