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乳源酪蛋白糖巨肽（CGMP）改善小鼠溃疡性结肠炎机制的研究

2020-12-11阅读(179)

乳源酪蛋白糖巨肽（CGMP）改善小鼠溃疡性结肠炎机制的研究

论文摘要

酪蛋白糖巨肽（CGMP）是一种具有可深度开发价值的乳源生物活性肽,许多生物活性已经得到了证实。CGMP除了良好的营养特性之外,还有如免疫调节、促进智力发育、抗微生物及毒素活性、促益生菌增殖活性以及可有效预防龋齿等活性。机体免疫自稳状态的紊乱会导致炎症性肠病等疾病的发生,溃疡性结肠炎（UC）是一种原因不明的慢性结肠炎性疾病,营养与饮食的调配是目前长期治疗该病的一个重要手段。本课题利用恶唑酮诱导建立溃疡性结肠炎小鼠模型,首先就乳源CGMP对小鼠溃疡性结肠炎的改善效果进行了初步研究,然后在对CGMP调节正常小鼠细胞因子IL-4和IFN-γ表达的研究结果的基础上,综合运用流式微珠阵列技术（CBA）和酶联免疫技术就CGMP对UC小鼠血清中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5、TNF-α、IL-1β和IL-10这7种细胞因子的影响进行了研究,同时利用免疫组化技术（IHC）检测了各组小鼠MUC2的表达情况,最后利用Western Blotting初步研究了CGMP对UC小鼠肠粘膜免疫信号通路（NF-κB和p38 MAPK）的影响,以探讨乳源CGMP改善小鼠溃疡性结肠炎的作用机制。结果:中剂量CGMP（50 mg/kg·d）可显著降低溃疡性结肠炎小鼠DAO活力、MPO活力及MDA含量,结肠病理组织形态的研究结果证实了CGMP可保持较完整的上皮细胞,从而有助于维持结肠组织形态的完整;CGMP对正常小鼠IL-4和IFN-γ的调节提示CGMP可能具有调节Th1/Th2的潜在功效;通过恶唑酮诱导建立溃疡性结肠炎模型小鼠的研究发现,CGMP可以有效抑制UC小鼠体内IL-1β、IL-5、IFN-γ和TNF-α的升高,同时促进了IL-10的分泌,CGMP对UC小鼠结肠组织中MUC2的表达也具有显著的促进效果;CGMP可以显著抑制抑制NF-κB的激活,CGMP虽然对p38 MAPK的抑制效果不显著,但仍具有抑制其激活的趋向。结论:CGMP具有显著的改善溃疡性结肠炎结肠组织氧化损伤的作用,其机制为CGMP可通过有效抑制溃疡性结肠炎小鼠体内NF-κB的激活并在一定程度上抑制MAPK的激活,下调UC小鼠体内IL-1β、IL-5、IFN-γ和TNF-α的异常表达,促进IL-10的分泌,同时可显著促进小鼠结肠黏膜MUC2的分泌来维系肠粘膜的屏障保护作用,从而减缓炎症程度。

论文目录

  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 第一章 前言
  • 1.1 课题的研究背景
  • 1.1.1 牛乳：丰富的蛋白资源库
  • 1.1.2 酪蛋白糖巨肽（Casein Glycomacropeptide，CGMP）
  • 1.1.3 肠粘膜系统
  • 1.1.4 Th1/ Th2平衡及相关细胞因子的免疫自稳调控
  • 1.1.5 炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）
  • 1.1.6 免疫信号通路
  • 1.2 课题研究的依据
  • 1.2.1 国内外研究进展
  • 1.2.2 相关的研究技术
  • 1.3 课题研究的意义
  • 1.4 课题研究的主要内容
  • 第二章 材料与方法
  • 2.1 实验材料
  • 2.1.1 原料及实验动物
  • 2.1.2 主要生化试剂及试剂盒
  • 2.1.3 主要实验仪器
  • 2.1.4 主要溶液的配制
  • 2.2 实验方法
  • 2.2.1 乳源CGMP改善小鼠溃疡性结肠炎的初步研究
  • 2.2.2 乳源CGMP对正常小鼠IFN-γ及IL-4 调节的研究
  • 2.2.3 乳源CGMP对UC小鼠Th1/Th2细胞因子及MUC2表达影响的研究
  • 2.2.4 乳源CGMP影响小鼠肠粘膜免疫信号通路的研究
  • 第三章 结果与分析
  • 3.1 乳源CGMP改善小鼠溃疡性结肠炎的初步研究
  • 3.1.1 CGMP对小鼠一般状态及体重变化的影响[54]
  • 3.1.2 CGMP对小鼠MPO活力、MDA含量及DAO活力的影响
  • 3.1.3 CGMP对小鼠结肠大体形态损伤评分的影响
  • 3.1.4 CGMP对小鼠结肠组织形态的影响
  • 3.2 乳源CGMP对正常小鼠IL-4 及IFN-γ调节作用的研究[55]
  • 3.2.1 CGMP刺激后短时间内小鼠外周血清中IFN-γ的浓度变化
  • 3.2.2 CGMP刺激后短时间内小鼠外周血清中IL-4 的浓度变化
  • 3.2.3 连续 5d灌胃CGMP后小鼠肠组织中IFN-γ的浓度变化
  • 3.2.4 连续 5d灌胃CGMP后小鼠肠组织中IL-4 的浓度变化
  • 3.2.5 连续 5d灌胃CGMP后小鼠肠组织中IFN-γ/IL-4 比值的变化
  • 3.3 乳源CGMP对UC小鼠Th1/Th2细胞因子及MUC2表达影响的研究
  • 3.3.1 小鼠结肠的大体形态及细胞因子标准曲线
  • 3.3.2 CBA法获取各组小鼠血清中Th1/Th2细胞因子图示
  • 3.3.3 各组小鼠结肠组织MUC2免疫组化染色图
  • 3.4 乳源CGMP影响UC小鼠肠粘膜免疫信号通路的研究
  • 第四章 讨论
  • 4.1 乳源CGMP改善小鼠溃疡性结肠炎的初步研究
  • 4.2 乳源CGMP对正常小鼠IL-4 及IFN-γ调节租用的研究
  • 4.3 乳源CGMP对UC小鼠Th1/Th2细胞因子及MUC2表达影响的研究
  • 4.4 乳源 CGMP 影响 UC 小鼠肠粘膜免疫信号通路的研究
  • 第五章 结论
  • 5.1 研究结论
  • 5.2 研究取得的创新点
  • 5.3 还需要进一步解决的问题及研究展望
  • 参考文献
  • 发表论文、参加科研情况说明以及学位论文使用授权声明
  • 致谢

    • 相关论文文献

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    • [4].FDA医药产品CGMP相关警告信分析[J]. 中国药房 2008(25)
    • [5].FDA药品CGMP警告信统计分析[J]. 中国药事 2017(09)
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