奥卡西平对戊四氮致痫幼鼠神经保护作用的研究

论文摘要

目的研究戊四氮慢性点燃癫痫幼鼠海马NSE、GFAP、NCAM的表达变化,及奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)对其表达的影响,探讨癫痫引起的神经损伤机制,和OXC的神经保护作用及其机制。方法50只21日龄SD幼年雄性大鼠随机分为5组,各10只,A组(阴性对照组)、B组(阳性对照组)、C组(OXC低剂量组)、D组(OXC中剂量组)、E组(OXC高剂量组)。A组每日腹腔注射等量生理盐水;B组每日腹腔注射戊四氮40mg/kg;C~E组每日腹腔注射戊四氮40mg/Kg后分别予OXC100mg/Kg、OXC200mg/Kg、OXC300mg/Kg灌胃。连续用药21日,观察幼鼠体重、行为学表现;采用免疫组织化学方法检测各组幼鼠海马区NSE、GFAP、NCAM阳性细胞的表达;应用Real Time PCR方法检测各组幼鼠海马组织中GFAPmRNA、NCAMmRNA的表达。结果1.行为学观察:戊四氮腹腔注射幼鼠均出现不同程度的痫性发作,造模成功。C～E组幼鼠较B组癫痫发作潜伏时间延长,发作级别低,点燃率低,死亡率低(P<0.01);2.体重观察: E组幼鼠较其他各组体重增长缓慢(P<0.05);3.免疫组化结果:A组幼鼠海马组织NSE、GFAP、NCAM表达很少。B组表达均呈强阳性(P<0.01,P<0.01,P<0.05),C～E组NSE、GFAP、NCAM阳性细胞数量减少,胞浆淡染,免疫原性减弱(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。但D、E组NSE、GFAP、NCAM表达均无统计学差异(P﹥0.05)。相关分析:NSE、GFAP、NCAM的表达与OXC的剂量分别呈负相关(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。4. Real Time PCR结果:A组幼鼠海马组织GFAPmRNA、NCAMmRNA表达甚微。B组均表达增加(P<0.01, P<0.05)。C～E组表达均降低(P<0.05,P<0.01)。D、E组表达量均无统计学差异(P﹥0.05)。相关分析:GFAPmRNA、NCAMmRNA的表达与OXC的剂量分别呈负相关(P<0.05, P<0.05)。结论1.戊四氮化学点燃慢性癫痫动物模型是研究癫痫活动的理想模型。2.神经元坏死、星形胶质细胞的活性、突触可塑性与癫痫活动密切相关。3.奥卡西平可能通过抑制NSE、GFAP、NCAM的表达,抑制神经元坏死、星形胶质细胞的活化及突触重建,从而有效地保护癫痫引起的脑损伤。4.奥卡西平的神经保护作用具有剂量依赖性,但超过一定剂量,这种作用并不再增强,且大剂量奥卡西平可能影响幼鼠生长。

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