电刺激对脑梗死大鼠运动功能、Nogo-A及Nogo-66受体的影响

论文摘要

背景及目的:随着人口老龄化的日益加速,脑梗死已成为目前严重威胁中老年健康的主要疾病之一。尽管医疗水平的不断提高和医疗条件的改善,使脑梗死的病死率明显降低,但脑梗死后严重的神经功能障碍后遗症（如:偏瘫、失语、智能障碍、吞咽困难、抑郁等）给患者、家庭及社会带来沉重的负担。为提高患者的生活质量,探索有效的治疗措施成为研究的热点。中枢神经系统损伤后轴突生长及神经元的自然再生能力差,也是导致神经损伤后遗留神经功能障碍的主要原因。近年研究发现,中枢神经髓鞘来源的抑制因子如Nogo-A、髓鞘相关性糖蛋白（myelin associated glycoprotein MAG）和少突胶质细胞蛋白多糖（oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp）与损伤轴突的生长和神经元再生有着密切的关系,在这一过程中,Nogo-66受体（nogo-66 receptor,NgR）也发挥了重要作用。研究表明,电刺激可促进脑梗死后大鼠肢体运动功能及学习记忆能力恢复,缩小梗死灶体积,提高脑组织内保护性蛋白因子的基因表达,而对脑组织内抑制性蛋白因子的表达研究甚少。另外,传统的电刺激治疗,主要刺激患侧肢体,而患侧和健侧同时进行电刺激研究极少,临床研究发现,脑梗死后双侧电刺激对偏瘫肢体的功能改善优于单侧,但具体作用机制不清。本实验研究单侧和双侧电刺激对脑梗死大鼠偏瘫肢体功能恢复、Nogo-A和NgR表达的影响,为电刺激在脑梗死治疗及康复中的应用提供新的理论依据。方法:选择健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,制作大脑中动脉闭塞模型,将造模成功的大鼠随机分为对照组、单侧电刺激组、双侧电刺激组各32只,另假手术组32只,正常组8只。对照组、单侧电刺激组、双侧电刺激组于脑梗死后每天接受自然恢复、单侧电刺激或双侧电刺激治疗3d、7d、14d和21d,各组每刺激6d,休息1d,3d除外。并在上述时间点,各组取8只大鼠,进行走平衡木试验观察大鼠偏瘫肢体功能恢复情况,然后断头处死动物取脑,石蜡包埋切片行Nogo-A及NgR免疫组织化学染色,检测梗死灶周围皮质及正常大脑皮质Nogo-A及NgR蛋白的表达。结果:第3d时,对照组、单侧电刺激组、双侧电刺激组肢体功能恢复差异无统计学意义（P＞0.05）。第7d、第14d、第21d时,单侧电刺激组肢体功能恢复均较对照组明显,双侧电刺激组肢体功能恢复优于单侧电刺激组（P＜0.05）。各组电刺激治疗的大鼠,运动功能的恢复较对照组明显改善（P＜0.05）。正常组与假手术组各时间点Nogo-A和NgR表达差异无统计学意义（P＞0.05）,脑梗死后第3d、第7d对照组Nogo-A的表达明显高于假手术组,电刺激后Nogo-A的表达较对照组下降（P＜0.05）,双侧电刺激组下降较单侧电刺激组更明显。脑梗死后3d至21d对照组NgR表达与假手术组表达差异无统计学意义（P＞0.05）,电刺激组NgR表达较对照组下降,双侧电刺激组NgR的下降较单侧电刺激组更明显。结论:1.大鼠左侧MCAO造模成功后,电刺激组偏瘫肢体功能的恢复优于对照组;双侧电刺激组偏瘫肢体功能恢复优于单侧电刺激组。2.电刺激能下调Nogo-A和NgR的表达,双侧电刺激组的下调作用较单侧电刺激组更明显,这可能是电刺激促进偏瘫肢体功能恢复的机制之一。

论文目录

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• 材料与方法
• 结果
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