论文摘要
缺血性脑血管病,是指脑供血不足或血流中断引起的局限性脑组织缺血或坏死,常遗留下不同程度的神经功能障碍。本病中医称之为中风。中风病病因十分复杂,祖国医学认为,中风是因肝肾阴虚所致的阳亢风动,痰瘀随风上逆而形成。总括其病机为气虚导致血行不畅。临床治疗以益气活血化瘀或平肝熄风化瘀为主要原则。祛瘫活络浓缩丸,来源于治疗中风病名方——补阳还五汤。由黄芪、地龙、川芎、当归、丹参等药组成。根据本方遣方治病原则,结合方中药材相关有效成分的理化性质以及中风病的特点,运用适当的提取方法,采用一定的纯化、成型工艺研制而成。经临床观察,对各期缺血性中风疗效显著。 本方为复方制剂,有效成分比较复杂,由于既要做到最大量的去除无效成分,保留有效成分,体现复方制剂的综合疗效,又要使成品的质量稳定、安全、可控,满足临床要求。因此,如何在中医药理论指导下正确合理的运用当代高新技术手段进行药学研究,是本课题的重点和难点。 本课题根据浓缩丸的剂型特点和质量要求,在建立评价指标和方法的基础上,对剂型选择依据、药材提取、纯化工艺、成型工艺及制剂的质量标准和初步稳定性等方面进行了较为系统的研究。以寻求提高祛瘫活络浓缩丸制剂质量的途径与方法。 在剂型的选择方面,按照现代中药剂型特点、方中各味药的性质、企业大生产的实际情况以及治疗中风病的临床要求、药物的安全性、有效性等多方面因素综合考虑,并且结合预试验的结果,最终确定本方为浓缩丸剂型较佳。 在进行提取纯化工艺研究时,通过L9（34）正交试验法,以加水倍数、煎煮时间、提取次数为影响因素,选取黄芪甲苷、黄芪多糖、80%乙醇浸出物含量为检测指标,经过综合评价对君药黄芪的水提工艺条件进行了优选。结果,以加8倍水煎煮,提取3次,每次1小时的方案为优化工艺。在对广地龙进行提取纯化工艺研究时通过对广地龙水提液的醇沉处理、壳聚糖澄清处理、ZTC1+1—Ⅲ澄清处理三种纯化工艺的比较,确定最终纯化方案。通过L9（34）正交试验法,以加水倍数,煎煮时间、提取次数、醇沉浓度为影响因素,选取离体兔耳血管灌流药理试验结果为评价指标。对广地龙水提醇沉工艺进行优选,结果以加14倍水,煎煮1.5小时,提取两次为优化方案;通过均匀设计试验法,以水提液浓度、澄清剂用量、澄清温度为影响因素,选取过滤后滤液固形物含量为考察指标,结合溶液澄清情况进行了优选,得出了壳聚糖的优化澄清条件:水提液浓度为30%,壳聚糖溶液加入量为4%,澄清温度为60℃;ZTC1+1-Ⅲ的澄清条件选择还结合了单因素轮换试验。结果,水提液浓度为25%,ZTC1+1-Ⅲ加入量为33%,澄清温度为60℃时澄清效果较优。最后,通过比较上述三种纯化工艺处理广地龙水提液,所得固形物的水溶液对离体兔耳血管灌流试验结果、重金属及砷含量的影响,确定了壳聚糖纯化工艺较优。并且这种以固形物重为考察指标,优选澄清工艺的均匀设计法,国内未见报道。 祛瘫活络浓缩丸的成型工艺表明,为了尽量减少药物服用量,兼顾降低浓缩丸的成型难度,确定以川芎、当归、丹参及25%量的黄芪粉碎后,与其它药材提取物泛制成丸。在浓缩丸包衣工艺研究中,以包衣工艺对浓缩丸的外观、溶散时限,以及吸湿率等方面的影响,确定了包衣辅料的用量为:滑石粉0.4%,活性碳0.5%,川蜡粉0.12%祛瘫活络浓缩丸的药学研究 质量标准研究表明,利用TLC法对方中主要药材作定性鉴别,方法简便实用、专属性强,其中广地龙的TLC鉴别法,国内未见报道。在中试产品含量测定方面,利用1王PLC一LSD检测法测定黄茂甲普含量,结果稳定、精密度高、方法可靠,加样回收率为%.4%,RSD=l .25%;利用HPLC法测定阿魏酸含量,解决了阿魏酸提取效率较低、样品稳定性差的弊端。测定方法简便易行、结果稳定、方法可靠,加样回收率为97.8%,RSD一2.1%。为有效成分的测定及药品质量的控制奠定了基础。 样品初步稳定性考察结果表明,祛瘫活络浓缩丸经过留样观察法考察,放置5个月后,其主要有效成分含量、TLC鉴别、性状及微生物限量检查等方面皆无明显改变,说明该制剂质量较为稳定。 以上研究结果显示:在中医药理论为指导下,根据药材有效成分的性质、临床用药要求以及大生产实际,并灵活用运现代化中药制药技术及质量控制技术,较好地完成了祛瘫活络浓缩丸的药学研究,为开发成第六类中药新药提供了重要参考。关键词:缺血性中风祛瘫活络浓缩九提取纯化工艺成型工艺质量标准初步稳定性黄茂甲昔阿魏酸
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