脂肪因子chemerin和NGAL与子痫前期的相关性研究

脂肪因子chemerin和NGAL与子痫前期的相关性研究

论文摘要

目的通过比较子痫前期(PE)血糖正常患者、PE合并妊娠期糖尿病(GDM)患者、及正常妊娠妇女(NC组)血清chemerin和NGAL水平,研究PE患者血清chemerin水平及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)浓度变化,探讨chemerin及NGAL与PE患者代谢综合征表型及疾病严重程度的相关性。并探讨chemerin及NGAL在PE病理生理机制中的可能作用。方法选取2009年6月—2010年12月在广东省妇儿医院产科产检并分娩的孕晚期、单胎、初诊为PE患者116例,所有PE患者接受75gOGTT试验,根据OGTT结果将PE患者分为PE血糖正常组(76例)及PE合并妊娠期糖尿病(GDM)组(40例)。随机选取同期单胎正常妊娠妇女76例为正常对照组(NC组)。根据疾病的严重程度将116例PE患者分为轻度子痫前期(MPE)组及重度子痫前期(SPE)组;同时PE血糖正常组及PE合并GDM组也根据疾病的严重程度各分为两个亚组:轻度子痫前期(MPE)组及重度子痫前期(SPE)组;所有研究对象(1)根据体质量指数(BMI)分为正常体重组、超重/肥胖组;(2)根据胰岛素抵抗程度(HOMA-IR)分为HOMA-IR高组、HOMA-IR中间组及HOMA-IR低组。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定所有研究对象血清chemerin及NGAL水平。同时测定所有研究对象空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(APOA1)、载脂蛋白B(APOB)、游离脂肪酸(FFAs)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fbq)、凝血酶时间(TT)、抗凝血酶-III(AT-III)、D二聚体(D-D)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶( ALT)、尿酸(UA)、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、乳酸脱氢酶(LDH)、血小板(PLT)及24小时尿蛋白(Upro)。本研究经过医学伦理委员会批准,所有研究对象均签署知情同意书,填写调查问卷,并测量血压、身高、体重,计算体重指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果1.PE合并GDM组血清chemerin及NGAL水平最高,与PE血糖正常组及NC组相比差异均有统计学意义;PE血糖正常组血清chemerin及NGAL水平显著高于NC组,差异均有统计学意义。2.SPE组血清chemerin及NGAL水平显著高于MPE组;PE血糖正常组亚组SPE组血清chemerin及NGAL水平显著高于MPE组;而PE合并GDM组亚组SPE组血清chemerin及NGAL与MPE组相比差异无显著性。3.超重/肥胖组血清chemerin及NGAL水平显著高于体重正常组,差异均有统计学意义。4.HOMA-IR高组血清chemerin及NGAL水平显著高于HOMA-IR低组,差异均有统计学意义。5.PE合并GDM组FBG、HOMA-IR、FFAs、CRE显著高于PE血糖正常组及NC组,差异均有统计学意义。SPE组FBG、TG、TCH及FFAs均显著高于MPE组,差异均有统计学意义。6.血清chemerin及NGAL水平均与与A-BMI、A-SBP、A-DBP、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDLC、APOB、FFAs、CRE及Upro呈正相关,chemerin与NGAL呈正相关。多元逐步回归分析显示:A-SBP、A-BMI、HOMA-IR、FFAs是血清chemerin的独立相关因素;A-DBP、HOMA-IR、CRE、Upro是血清NGAL水平的独立危险因素。7.以血清chemerin 239.277ng/ml为分界点诊断子痫前期,其敏感为70.6%,特异性为71.4%。以血清NGAL 56.02 ng/ml为分界点诊断重度子痫前期,其敏感性与特异性分别为71.6%及66%。结论1.子痫前期患者血清chemerin及NGAL水平升高,提示二者可能参与子痫前期的病理生理过程。2.血清Chemerin及NGAL水平与子痫前期患者代谢综合征表型(A-SBP、A-DBP、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、FFAs、肥胖)及疾病严重程度(CRE及Upro)相关,提示chemerin及NGAL可能通过介导血管内皮功能受损、影响脂肪组织的形成、增强胰岛素抵抗、调节血脂代谢等机制参与子痫前期的发生发展。3.以chemerin 239.277ng/ml诊断子痫前期具有较好的敏感性及特异性,提示chemerin是子痫前期的可信标志物。4.以NGAL 56.02 ng/ml判断子痫前期的严重程度具有较好的敏感性及特异性,提示NGAL是判断子痫前期病情严重程度的可信标志物。

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