噬菌体随机环7肽库筛选胰岛素受体高亲和肽作为肝细胞癌靶向载体

论文题目: 噬菌体随机环7肽库筛选胰岛素受体高亲和肽作为肝细胞癌靶向载体

论文类型: 博士论文

论文专业: 核医学

作者: 唐恭顺

导师: 匡安仁

关键词: 噬菌体随机肽库,肝细胞癌,胰岛素受体,靶向治疗

文献来源: 四川大学

发表年度: 2005

论文摘要: 背景:肿瘤细胞高表达分子被作为肿瘤靶向治疗的药物靶点。肿瘤靶向治疗有三种研究策略。第一种策略是获得肿瘤药物靶点的单克隆抗体。第二种策略是噬菌体肽库筛选获得与药物靶点分子高亲和力结合的小分子肽。第三种策略是获得生长因子片段及其衍生物,以阻断生长因子受体的功能。 胰岛素受体是一种生长因子受体,在肝癌细胞表面表达高于正常肝细胞,是肝癌靶向治疗的侯选靶点分子之一。噬菌体肽库是在一种噬菌体外壳蛋白末端连接上大量结构各异的肽链。当肽库与胰岛素受体结合,只有与受体具有高亲和力的多肽被筛选出来。通过提取噬菌体DNA测序获得多肽的氨基酸残基序列。再用多肽合成仪人工合成多肽。这种多肽可能具有肝癌等肿瘤靶向性。用噬菌体肽库筛选肿瘤高表达分子的高亲和力多肽是研究肿瘤靶向药物的一条重要途径。 目的:噬菌体随机环7肽库筛选能与胰岛素受体高亲和力结合的多肽,人工合成多肽作为放射性核素或肿瘤化疗药物载体,用于肝癌的放射性核素显像诊断和肝癌的靶向治疗。 方法:筛选:将大鼠肝胰岛素受体包被在培养皿上,用噬菌体环7肽库与胰岛素受体结合,收集结合在固相受体上的噬菌体。扩增筛选获得的噬菌体后用于下一轮筛选。通过数轮筛选,获得与受体亲和力高的噬菌

论文目录:

摘要(Abstract)

引言(Introduction)

第一部分 噬菌体随机环7肽库筛选胰岛素受体高亲和肽

第一节 亲和筛选

第二节 单克隆噬菌体DNA序列测定

第二部分 多肽合成、标记、多肽与胰岛素受体亲和力测定

第三节 人工合成多肽(CY-10)

第四节 放射性碘标记CY-10

第五节 CY-10与胰岛素受体亲和力测定

第六节 IC5 0_(CY)／IC50_(INS)

第三部分 CY-10趋肝癌特性研究

第七节 CY-10肝癌细胞株趋向性研究

第八节 CY-10在SMMC-7721肝癌裸鼠的体内分布

第九节 CY-10在SMMC-7721肝癌裸鼠的全身显像

讨论(Discussion)

综述(Review)

致谢(Acknowledge)

附 DNA测序图

相关发表论文(Publication)

发布时间: 2005-11-09

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