鬼臼毒素C环衍生物的制备及其杀虫活性的初步研究（Ⅰ）

论文摘要

以天然化合物为先导物质是新农药创制的一条重要途径,鬼臼毒素是抗肿瘤药物的重要前体,同时也是开发具有应用前景植物源农药的先导化合物。为了进一步明确鬼臼毒素类化合物的结构与杀虫活性之间的关系,本文以鬼臼毒素为先导化合物设计合成了12个含有磺酰胺基的鬼臼毒素类似物,并测试它们对粘虫（Mythimna separata）的拒食活性和毒杀活性。主要结果如下:1.设计合成了12个4β-磺酰胺基鬼臼毒素的衍生物,其结构经1H NMR、MS、HRMS等波谱手段确证。文献调研发现其中10个（E1—E9, E11）为首次报道的新化合物,2个（E10, E12）为已知化合物。同时测定了合成化合物的熔点、比旋光度等物理常数。2.采用小叶碟添加法测试了12个合成化合物（E1—E12）在浓度1000μg/ml时,对粘虫24h和48h的拒食活性和毒杀活性。结果发现它们的拒食活性都比其母体化合物鬼臼毒素低。其中苯环上有吸电子取代基的E3 （24h, 74.3%）的拒食活性较高。3.对粘虫的杀虫活性实验发现,所合成的化合物与母体化合物鬼臼毒素一样具有缓效的杀虫活性。合成的12个4β-磺酰胺基鬼臼毒素衍生物（E1—E12）中有11个化合物（E1—E11）的活性超过或与其母体化合物相当,这表明在鬼臼毒素的4位引入β-磺酰胺基有助于提高鬼臼毒素的杀虫活性。化合物E9 （88.9%）和E11 （92.6%）的活性还超过了商业化的植物源农药川楝素（Toosendanin,81.4%）。4.定性的构效关系:无论在苯磺酰基上引入给电子还是吸电子的基团,化合物对的粘虫毒杀活性都会提高,e.g. E1—E10的毒杀活性大于E12 （55.6%）;在苯环的对位引入Cl （E11,88.9%）的毒杀活性大于在对位引入Br （E7,77.8%）、OMe （E4,77.8%）、Et （E5,74.1%）等取代基;在苯磺酰基的对位引入Br （E7, 77.8%）的毒杀活性大于Br在邻位的化合物（E8, 66.7%）;4β-脂肪磺酰胺基取代的衍生物E11 （92.6%）的毒杀活性大于4β-芳香磺酰胺基取代的衍生物。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 引言
• 1.2 生物活性及构效关系
• 1.2.1 抗肿瘤活性
• 1.2.2 抗病毒活性
• 1.2.3 杀虫活性
• 1.2.4 其他活性
• 1.3 结构修饰
• 1.3.1 A 环的修饰改变
• 1.3.2 C 环的修饰改变
• 1.3.3 D 环的修饰改变
• 1.3.4 E 环的修饰改变
• 1.4 论文设计思路
• 第二章 实验部分
• 2.1 化合物的合成
• 2.1.1 试剂和仪器
• 2.1.2 磺酰氯的合成
• 2.1.3 目标化合物的合成
• 2.2 化合物E1 —E12 对粘虫幼虫拒食活性及杀虫活性测定
• 2.2.1 材料
• 2.2.2 实验方法
• 第三章 结果与分析
• 3.1 合成化合物结构的解析
• 3.2 合成化合物活性结果与分析
• 3.2.1 24h 和48h 的拒食活性
• 3.2.2 毒杀活性
• 第四章 问题与讨论
• 第五章 结论
• 参考文献与注释
• 附录: 合成化合物的结构鉴定图谱
• 略缩词
• 致谢
• 作者简介