晚期非小细胞肺癌患者进行单药多西他赛二线治疗的临床研究

晚期非小细胞肺癌患者进行单药多西他赛二线治疗的临床研究

成都中医药大学附属医院肿瘤科四川成都610000

摘要:目的:研究单药多西他赛用于晚期非小细胞肺癌患者二线治疗的临床效果。方法:我院2012年1月至2014年12月收治的40例晚期非小细胞肺癌患者采用静滴多西他赛75mg/m2的方案进行治疗,评价临床疗效及毒副反应。结果:40例晚期非小细胞肺癌患者有效率为25.0%,疾病控制率为70.0%,一年生存率为35.0%,中位生存期为8.8个月;不良反应可以耐受,均无治疗相关死亡。结论:单药多西他赛用于晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗可获得满意疗效,且毒副反应的耐受良好,值得进一步推广和运用。

关键词:非小细胞肺癌;二线治疗;多西他赛

肺癌是临床常见的恶性肿瘤疾病,对人类健康及生命安全的危害严重。肺癌中非小细胞肺癌占80-85%,其恶性程度高,诊断时多已进展至III-IV期,且预后差,5年生存率<5%。目前,非小细胞肺癌的治疗以全身化疗或姑息治疗为主,晚期非小细胞肺癌的标准治疗主要为以铂类为基础的两药联合化疗方案。近年来,联合方案治疗晚期非小细胞肺癌的安全性、有效性及可靠性已被临床证实,但也有研究指出两药联合二线化疗的毒副反应大,其与单药相比并无明显的生存优势,故单药化疗仍是临床治疗非小细胞肺癌的重要手段。对此,本次研究以我院2012年1月至2014年12月收治的晚期非小细胞肺癌患者为对象,进一步分析了单药多西他赛二线治疗的临床效果。现报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料

本组经病理或细胞学检查确诊的晚期非小细胞肺癌患者共40例,血常规、肝肾功能检查均无异常,临床分期为IIIB-IV期,排除KPS评分≤60分、有凝血机制障碍和重度感染的患者。其中,男性28例,女性12例;年龄50-80岁,平均年龄(64.5±3.7)岁;包括腺癌23例,鳞癌12例,肺泡癌5例。全部患者预计生存期>3个月,有可评价肿瘤病灶,无脑转移,经基因检测证实对各种分子靶向药物治疗不敏感或因经济原因拒绝使用靶向药,均接受二线治疗,化疗前对此次研究知情同意。

1.2方法

静滴单药国产多西他赛75mg/m2+0.9%氯化钠注射液250ml,1h,每3周重复1次,治疗2-4周期。化疗前1d及化疗后第1-2d口服地塞米松8mg,2次/d;预防性使用5-HT3拮抗剂进行止吐。每周复查血常规、肝肾功能,两个周期治疗后评价临床疗效。

1.3疗效及毒副反应评价

⑴按照WHO制定的实体瘤近期疗效标准[1]进行评价,分为“完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)”4个等级,CR+PR计算有效率,CR+PR+SD计算疾病控制率。⑵按照NCI抗癌药物毒副反应分级标准[2]进行评价,分为0-4级。⑶随访3-18个月,统计中位生存期及生存率。

2结果

本组患者PR10例,SD18例,PD12例;有效率为25.0%,疾病控制率为70.0%。一年生存率为35.0%(14/40),中位生存期为8.8个月。不良反应以血液学毒性最多,胃肠道反应为1-2级反应,出现不同程度的疲乏及双上肢末端麻木症状,均无治疗相关死亡。见表1。

3讨论

临床上,部分晚期非小细胞肺癌患者经一线治疗后,出现进展可考虑二线治疗,现已证实二线化疗可以给晚期患者带来生存获益。多西他赛是紫杉类植物类抗癌药,其抑制微管解聚的作用是紫杉醇的2倍,通过特异性结合到小管β位上,发挥稳定微管聚合作用,可有效抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。目前,对于双药联合及单药二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关研究较多。一项多西他赛+吉西他滨与多西他赛疗效的比较中,因联合组间质性肺炎及毒性相关死亡率较高,最终不得不终止研究[3]。有学者[4]对多西他赛+伊利替康与多西他赛的疗效进行比较,结果显示,联合组3-4级血小板减少占17%,3-4级腹泻占12%,与单药组比较具有显著性差异;有效率、一年生存率以及中位生存时间方面,联合组与单药组的对比无显著性差异;提示与单药相比,双药联合的生存情况并未明显改善,且毒性反应明显增加。国外研究以多西他赛75mg/m2的用药剂量二线治疗晚期非小细胞肺癌,有效率达12%,中位生存时间为6.9个月,一年生存率为29%[5]。基于上述研究,认为多西他赛是用于二线治疗晚期非小细胞肺癌的理想药物。本次研究中,采用单药多西他赛对晚期非小细胞肺癌患者实施二线治疗,结果显示有效率为25.0%,疾病控制率为70.0%,一年生存率为35.0%。毒副反应方面,3-4级白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少分别占25.0%、12.5%、35.0%,消化道反应均为1-2级,无治疗相关死亡事件发生,患者耐受程度良好。充分说明多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性令人满意。

因此,单药多西他赛用于晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗可获得理想效果,值得临床进一步推广和使用。

参考文献:

[1]刘海英,孙贵富.非小细胞肺癌患者多西他赛化疗前后T淋巴细胞亚群的变化及意义[J].中国生化药物杂志,2017,(5):313-315.

[2]宁瑞玲.培美曲赛对比多西他赛二线治疗非小细胞肺癌的临床观察[J].重庆医学,2013,42(3):292-293,296.

[3]赵光日,陈永东,杨嵘皓等.多西他赛与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J].中国老年学杂志,2012,32(7):1386-1387.

[4]郭依龙,周恒根,倪敬中等.替吉奥或多西他赛联合铂类治疗老年中晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性[J].实用医学杂志,2016,32(22):3782-3784.

[5]AhnHK;HanB;LeeSJ.ALKinhibitorcrizotinibcombinedwithintrathecalmethotrexatetreatmentfornon-smallcelllungcancerwithleptomeningealcarcinomatosis[J].LungCancer,2012,76(02):253-254.DOI:10.1016/j.nedt.2009.08.002.

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