糖尿病小鼠接种流感病毒灭活疫苗和DNA疫苗的保护作用研究

论文摘要

本论文由三部分组成:种系和性别因素在小鼠对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发型糖尿病感受性中的影响;糖尿病小鼠接种流感灭活疫苗的免疫应答及其保护作用;糖尿病小鼠接种流感DNA疫苗的免疫应答及其保护作用。 (一) 种系和性别因素在小鼠对链脲佐菌素诱发型糖尿病感受性中的影响。链脲佐菌素可以诱导小鼠产生与人糖尿病相似的高血糖症状。用不同剂量的STZ对昆明小鼠、BALB/c小鼠腹腔注射,定期检测其血糖。结果发现昆明小鼠雌雄均能诱发出高血糖症状,但雄性对STZ更为敏感;在BALB/c中,雄性小鼠能成功建成Ⅰ型糖尿病模型,而雌性不能成模。这说明种系和性别因素在决定小鼠对STZ诱导产生糖尿病的敏感性方面有重要作用。 (二) 糖尿病小鼠接种流感灭活疫苗的免疫应答及其保护作用。利用糖尿病BALB/c小鼠模型,分别用不同剂量流感灭活疫苗免疫正常小鼠和糖尿病小鼠一次或两次,ELISA方法测血清的特异性IgG抗体量,用致死量流感病毒感染后,观察小鼠的体重变化和存活率。结果表明,糖尿病小鼠对流感灭活疫苗的抗体反应有一定程度的抑制现象;一次较高剂量或两次较低剂量疫苗免疫可以较好的保护糖尿病小鼠免受致死量流感病毒的侵害,而一次低剂量疫苗免疫就可提供健康小鼠完全的保护。 (三) 糖尿病小鼠接种流感DNA疫苗的免疫应答及其保护作用。分别用不同剂量流感HA或NA核酸疫苗免疫正常小鼠和糖尿病小鼠一次或两次,测定血清的特异性抗体量,用致死量流感病毒感染后,观察小鼠的体重变化和存活率。结果显示,糖尿病小鼠的抗体产生受到抑制。NA无论在健康小鼠或糖尿病小鼠中都有很好的保护作用,且低量免疫一次就已足够;而HA大剂量免疫两次也不能给予糖尿病小鼠足够的保护。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.流感病毒的基本特征
• 2.流感病毒的危害
• 3.流感的预防
• 4.糖尿病的基本特征
• 4.1 糖尿病的定义和诊断
• 4.2 糖尿病的分型
• 5.糖尿病的危害
• 第二章 种系和性别因素在小鼠对链脲佐菌素诱发型糖尿病感受性中的影响
• 1.引言
• 2.材料和方法
• 2.1 实验材料
• 2.2 实验方法
• 3.结果分析
• 3.1 链脲佐菌素对BALB／c小鼠的影响
• 3.2 昆明小鼠对链脲佐菌素的敏感性
• 4.讨论
• 第三章 糖尿病小鼠接种流感病毒灭活疫苗的免疫应答及其保护作用
• 1.引言
• 2.材料和方法
• 2.1 实验材料
• 2.2 实验方法
• 3.结果分析
• 3.1 小鼠糖尿病模型的建立
• 3.2 糖尿病小鼠和正常小鼠对流感病毒感染性比较
• 3.3 免疫方案及血清IgG抗体测定
• 3.4 病毒攻击后小鼠平均体重和临床体征的变化
• 3.5 病毒攻击后小鼠的保护率和肺部病毒量测定
• 4.讨论
• 第四章 糖尿病小鼠接种流感病毒核酸疫苗的免疫应答及其保护作用
• 1.引言
• 2.材料和方法
• 2.1 实验材料
• 2.2 实验方法
• 3.结果分析
• 3.1 HA、NA基因测序结果
• 3.2 HA-DNA和NA-DNA疫苗免疫两次提供保护性作用抵抗致死量流感病毒感染的能力的比较
• 3.3 电击免疫HA-DNA或NA-DNA疫苗两次后的抗体反应
• 3.4 免疫NA-DNA疫苗一次的抗体反应和保护作用
• 3.5 健康小鼠和糖尿病小鼠免疫HA-DNA一次，动态抗体测定
• 4.讨论
• 结语
• 参考文献
• 缩写表
• 读研期间文章发表和录用情况
• 致谢
• 湖南师范大学学位论文原创性声明