方畅文1鲍国利1李小亮2曾志丽1林延彪1
(1珠海市珠海方华医院内科519020）
(2珠海市人民医院血液科519000）
【摘要】目的探讨肥胖患者血清炎症标志物（肿瘤坏死因子、白介素6、瘦素、C反应蛋白、纤溶酶原激活物等）的水平变化，及其与血脂、血糖和高血压等指标的相关性。方法选取30-60岁肥胖者，分为单纯肥胖组，肥胖合并有糖代谢异常、高血压、高血脂者（代谢综合症）组，同时以非肥胖健康体检者为对照组，每组各40例。分别检测人体测量参数和生化指标，空腹抽取静脉血，分别测定空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、血脂、瘦素（LEPTIN）、肿瘤坏死因子（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）及纤溶激活物抑制物1(PAI-1)的指标。采用稳态模式评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果单纯肥胖组检测结果与正常对照组比较LEP、TNF-a、IL-6、CRP、PAI-1均有增高，其中LEP、TNF-a、IL-6、PAI-1差异有统计学意义；CRP差异无统计学意义。而代谢综合症组的检测结果：与单纯肥胖组比较LEP、TNF-a、IL-6、CRP、PAI-1均有增高，其中LEP、TNF-a、IL-6、CRP差异有统计学意义；PAI-1差异无统计学意义。结论肥胖患者血清炎症标志物与心血管病危险因素有显著相关性，与心血管病发病率正相关。
【关键词】肥胖心血管危险因素炎症标志物
【中图分类号】R589【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）09-0068-03
近年来，对肥胖的研究进展发现，脂肪组织不再仅仅是提供能量贮备的效应组织，而是具有丰富和复杂的多种内分泌、自分泌和旁分泌功能的内分泌器官，它通过分泌多种脂肪细胞因子如瘦素（Leptin）、肿瘤坏死因子(TNF-a)、游离脂肪酸（FFA）等参与体内糖及脂代谢，特别是在代谢综合症的发生、发展中起着重要作用。另一方面研究显示，肥胖也是体内一炎症过程，在心血管病的发病过程中炎症反应也起到重要作用，而C反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）和纤溶指标的变化与心血管疾病存在潜在的关联[1]。本文通过研究肥胖患者及代谢综合症患者的炎症指标的变化，旨在探讨炎症标志物与心血管病危险因素的相关性。
1资料与方法
1.1一般资料选择我院门诊及住院中年龄在30～60岁的肥胖患者，分为第一组单纯肥胖组，第二组为代谢综合症（MS）组，具体标准以下：肥胖标准：体质指标（BMI）≥25kg/m2；MS标准：①肥胖；②空腹血糖（FPG）≥6.1mmol/L；③收缩压（SBP）/舒张压（DBP）≥140/90mmHg;④空腹血三酰甘油（TG）≥1.7mmol/L；及（或）男性空腹血高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜0.9mmol/L，女＜1.0mmol/L。第二组患者为肥胖合并有上述②～④项中的二项或全部者。第三组为对照组：为30～60岁非肥胖健康体检者。
1.2方法所有被研究者均清晨空腹采集静脉血，分离血清，-200C冰箱保存用于检测，使用全自动生化仪测定空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白-A（Apo-A）、载脂蛋白-B（Apo-B）、CRP。稳态模型评估胰胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）＝FPG×空腹胰岛素（FINS）/22.5。
采用放射免疫法（RIA）测定胰岛素、瘦素、TNF-a、IL-6水平；胰岛素试剂盒灵敏度＜1.5μU/ml,精密度批内变异＜5%,批间＜10%。瘦素灵敏度＜0.2ng/ml,批内变异＜10%,批间＜15%。TNF-a灵敏度＜0.3ng/ml，IL-6灵敏度＜50ng/L，批内批间变异均小于10%。而PAI-1使用ELISA法测定，批内和批间变异小于10%。
1.3统计方法计量数据均采用χ-±s表示，采用SAS（6.12版）软件包进行数据分析，两组间采用τ检验，各指标关系采用直线相关分析。
2结果
2.1单纯肥胖组与正常对照组各观察指标的组间比较
肥胖组的LEP、TNF-a、IL-6、NS、HOMA-R、FBG、CRP、TG、TC、PAI-1、Apo-A均较对照组增高，其中LEP、TNF-a、IL-6、HOMA-R、NS、FBG、PAI-1、TC、及Apo-A与对照组比较差异均有统计学意义（见表1）。
表1单纯肥胖组和正常对照组实验资料的组间比较（χ-±s）
2.2代谢综合症与单纯肥胖组实验资料的组间比较（χ-±s）
代谢综合症组检测的指标中，其中LEP、TNF-a、IL-6、NS、HOMA-R、CRP、FBG七项指标与单纯肥胖组比较，差异有统计学意义（见表2）。
表2代谢综合症组和单纯肥胖组实验资料的组间比较（χ-±s）
2、3各指标间的相关性分析
LEP与BMI、TNF-a、IL-6、CRP、PAI-1、HOMA-R、Apo-A、SBP（收缩压）、DBP（舒张压）呈正相关；BMI与TNF-a、IL-6、CRP、HOMA-R、PAI-1呈正相关；TNF-a与IL-6、CRP、HOMA-R、PAI-1、Apo-A、SBP、DBP呈正相关；IL-6与CRP、HOMA-R、PAI-1、Apo-A、SBP、DBP呈正相关；CRP与HOMA-R、PAI-1、Apo-A、SBP、DBP呈正相关。
表3各指标间的相关分析（r值）
r值的显著性检验：1)P＜0.01
3讨论
近年来的研究表明，脂肪组织不仅是机体储存能量的场所，还是人体最大的内分泌器官，它能分泌出多种脂肪因子，这些因子与肥胖、胰岛素抵抗、心血管疾病存在潜在关联[2]。瘦素是于1994年被首次发现由肥胖胖基因编码，主要在脂肪细胞合成和分泌的多肽类激素[3]。研究显示脂肪组织分泌的LEP与肥胖、胰岛素抵抗、高血压密切相关[3-5]。而TNF-a和IL-6都是参与机体免疫反应的前炎性细胞因子，不仅由免疫系统的单核/巨噬细胞产生和分泌，亦是由脂肪组织分泌产生的[6]。而CRP则是主要由肝脏合成和分泌的一种急性期蛋白，其合成受到IL-6、TNF-a等因子的调控。上述多个炎症因子均参与了人体特异性及非特异性炎症反应。研究表明，肥胖及代谢综合症患者均与炎症反应密切相关，多种炎症因子水平增高，同时伴随有PAI-1、t-PA等纤溶系统因子表达异常[7-8]。而目前对多种炎症相关因子与肥胖及肥胖型高血压、糖尿病等的相关性研究已成为临床研究热点。
本研究证实，单纯肥胖组中，LEP、TNF-a、IL-6、PAI-1、NS、TC浓度及IR指数均显著高于正常对照组；而在代谢综合症组与单纯肥胖组两组比较中，代谢综合症组的LEP、TNF-a、IL-6、CRP、NS浓度及IR指数均显著高于单纯肥胖组，组间比较均有统计学意义。而从各指标间的相关分析显示：LEP、TNF-a、IL-6、CRP、PAI-1浓度及IR指数与BMI呈显著正相关，而它们相互之间也显著正相关。血压与LEP、TNF-a、IL-6、CRP浓度及IR指数显著正相关。
有关研究发现，炎症标志物可预测Ⅱ型糖尿病及其血管并发症的发生[9]。炎症因子与脂肪组织内分泌、免疫系统相互作用，引起胰岛素抵抗、β细胞结构和功能障碍，导致糖尿病的发生。而目前我国肥胖人群及其相关的心血管疾病、糖尿病和代谢综合症等均呈明显逐年增加趋势。本研究结果显示：肥胖患者血清中的相关炎症标志物均显著增高，且合并有高血压、糖尿病、高血脂者，其炎症标志物均为显著正相关，为心血管病的危险因素。笔者认为，对于肥胖等心血管病高危人群，应及时进行早期干预，监测炎症指标，积极减肥，以尽可能避免心血管病的发生。
参考文献
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