CFH、LOC387715/ARMS2、BF、ERCC6基因变异与南澳洲人口群年龄相关性黄斑变性的相关性研究

论文摘要

目的:研究补体因子H Y402H、B因子R32Q、L9H、LOC387715 A69S、ERCC6C-6530G单核苷酸多态性与年龄相关性黄斑变性（AMD）的相关性,通过病例-对照分析论证5个基因变异为AMD致病的相关性因素。方法:通过抽取病例组及对照组的外周血,提取基因组DNA,聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）扩增目的基因片断并进行PCR-RFLP法、SNaPshot测序,检测基因变异。运用统计学软件Epicalc2000对所有等位基因频率及基因型进行统计学分析。结果:1.携带补体因子H Y402H（rs1061170 T＞C）至少一个C等位基因的AMD患者的患病风险比对照组增高,（OR值为2.75,95%CI=2.00～3.78）;携带该基因的个体患湿性型AMD的风险比患干性型AMD的风险高（湿性型AMD OR值为4.5,95%CI=2.9～7.0;干性型AMD OR值为1.93,95%CI=1.30～2.85）。2.携带LOC387715/ARMS2 A69S（rs10490924 G＞T）至少一个T等位基因的AMD患者的患病风险比对照组增高,（OR值为3.00,95%CI=2.07～4.37）;同时携带LOC387715/ARMS2 A69ST等位基因与补体因子H Y402H C等位基因的个体患AMD的风险更高（OR值为34.67,95%CI=3.93～305.94）。3.携带B因子危险等位基因的AMD患者的患病风险与对照组无差异（R32Q的OR值为0.51,95%CI=0.21～1.23,p=0.13;L9H的OR值为0.81,95%CI=0.34～1.94,P=0.64）。4.携带ERCC6基因危险等位基因G的AMD患者的患病风险与对照组无差异（OR值为0.84,95%CI=0.58～1.21,P=0.35）。结论:补体因子H与LOC387715为AMD的危险致病因子;B因子与AMD的发病无相关性;ERCC6基因可能与AMD的发病相关。

论文目录

• 提要
• 主要英文缩写词表
• 前言
• 文献回顾
• 一 AMD的临床表现及治疗
• 二 种族因素
• 三 发生AMD的危险因素
• 四 AMD的发病机制
• 1.老化
• 2.脉络膜新生血管（CNV）及玻璃膜疣的形成
• 3.光及氧化损伤
• 4.炎症反应
• 5.遗传与基因突变
• 6.AMD的候选基因之间及基因与环境因素的共同作用对AMD的影响
• 第一章 材料与方法
• 一、实验材料
• 1.主要仪器
• 2.主要试剂
• 3.外周血的来源
• 二、实验方法
• 1.外周血采集
• 2.制备全基因组DNA
• 3.PCR扩增特异性片断
• 4.限制性内切酶消化分析基因变异
• 5.SNaPshot技术的基因变异分析
• 三、结果处理及统计
• 第二章 结果
• 第一节 补体因子H与年龄相关性黄斑变性
• 1.CFH Y402H的PCR反应
• 2.CFH Y402H的SNaPshot定点序列分析结果
• 3.补体因子H在病例组和对照组中Y402H变异结果
• 第二节 LOC387715与年龄相关性黄斑变性
• 1.LOC387715 A69S的PCR反应
• 2.限制性内切酶消化分析LOC387715 A69S（G/T）
• 3.LOC387715在病例组和对照组中A69S变异结果
• 第三节 B因子与年龄相关性黄斑变性
• 1.BF L9H、R32Q的PCR反应
• 2.限制性内切酶消化分析BF L9H（T/A）、BF R32Q（G/A）
• 3.BF在病例组和对照组中L9H及R32Q变异的结果
• 第四节 ERCC6基因与年龄相关性黄斑变性
• 第三章 讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 攻读博士学位期间发表文章及成果
• 中文摘要
• Abstract
• 致谢