中药临床试验重复测量设计与分析方法的探讨 ——生脉胶囊治疗慢性心衰临床疗效的重复测量分析

论文摘要

研究背景 中药防治疾病基于中医学“整体观念”和“恒动观念”等辩证观点和认识,中药临床试验中对其临床疗效的评价应体现中医学理论特点。中药临床试验研究与化学药物临床研究相比,具有不同的特点——治疗理念不同且更需要对主观评测指标和客观评测指标的动态观测和评价。在中药临床疗效评价中应用重复测量设计与分析方法可以更为合理和客观地评价中药干预措施对疾病临床结局的时间上的总体效应。 目的 探讨重复测量设计与分析方法在中药临床试验的临床疗效评价中的应用以及存在问题和解决办法,以客观、全面地评价中药临床疗效的时间变化趋势以及可能影响因素。 方法 本研究以此生脉胶囊治疗慢性心力衰竭临床试验为载体,探索在中药临床试验中采用重复测量设计与分析方法的适用条件和存在问题。生脉胶囊治疗慢性心力衰竭临床试验采用具有一个重复测量因素的双盲随机安慰剂对照试验设计。该试验为平行对照,试验组142例受试者接受生脉胶囊治疗,对照组139例接受安慰剂治疗,两组同时给予包括利尿剂、扩血管剂、洋地黄类、β-受体阻滞剂和ACE抑制剂等标准治疗。所有受试者心功能分级在Ⅱ～Ⅳ、射血分数小于45%。本研究分析的效应指标包括左室设想分数（EF）、中医症状总分、生存质量和NYHA心功能评级。该试验进行了临床疗效分析、安全性评价和重复测量分析。临床疗效分析分析采用依从方案受试者分析（PPS）和意图治疗分析（ITT）。重复测量分析中采用了单变量、多变量多元方差分析、线性混合模型拟合、多水平模型拟合和GEE算法等对不同类型重复测量数据进行分析。通过该试验的一般临床疗效分析与各种重复测量分析方法的分析结果对比,就重复测量设计与分析方法做出评价。同时,比较多种重复测量分析方法在临床疗效评价中的差别,采用敏感性分析的方法,对比、评价各种方法的适应性。 结果 生脉胶囊治疗慢性心力衰竭临床试验临床疗效分析的PPS和ITT分析结果显示,试验组和对照组的病死率、非致死性重要临床事件发生率以及EF、中医症状总分、生存质量和NYHA心功能评级的比较均无显著性差异。该试验安全性评

论文目录

• 引言
• 研究现状与立题依据
• 一、国内外研究现状
• （一） 中药临床试验
• （二） 重复测量设计与分析方法
• （三） 慢性心力衰竭的药物临床试验
• 二、发展趋势及评述
• 三、立题依据
• 研究目的与意义
• 工作假说
• 研究设计与方法
• 一、生脉胶囊治疗慢性心力衰竭临床试验
• （一） 重复测量设计
• （二） 研究地点及受试者来源
• （三） 研究对象
• （四） 随机分组方法
• （五） 盲法的实施
• （六） 期中分析计划
• （七） 样本含量估算
• （八） 试验措施
• （九） 效应指标及其评价与重复测量时点
• （十） 受试者中途退出和剔除的规定
• （十一） 数据管理与统计分析
• （十二） 质量控制与研究管理
• （十三） 伦理学要求
• 二、重复测量分析方法探讨
• （一） 数据整理
• （二） 统计分析计划
• 结果
• 一、临床试验概况
• 二、受试者基线特征
• 三、临床疗效分析与安全性评价
• （一） 临床疗效分析
• （二） 安全性评价
• 四、重复测量分析
• （一） 数据整理与探索性分析
• （二） 单变量分析
• （三） 多元方差分析
• （四） 模型拟合法
• （五） 敏感性分析
• 讨论
• 一、关于生脉胶囊治疗慢性心衰临床试验
• （一） 临床疗效分析与安全性评价
• （二） 效应指标的变化趋势
• 二、关于重复测量设计与分析
• （一） 重复测量设计
• （二） 重复测量分析方法
• （三） 重复测量分析与一般临床疗效分析的结果
• 三、问题与展望
• 结语
• 参考文献
• 附录
• 附录1 中药治疗慢性心力衰竭随机对照试验的系统评价
• 附录2 Jadad scale
• 附录3 心力衰竭患者的诊断与临床评定
• 附录4 心力衰竭患者的标准治疗及合并症治疗
• 附录5 心力衰竭生存质量调查表
• 附录6 中医临床症状记分
• 附录7 SPSS、SAS部分程序及变量名称和标识
• 附录8 申请人攻读博士学位期间发表的相关论著
• 致谢