通脉滴丸的制备工艺和质量标准研究

论文摘要

心脑血管疾病是人类健康的“第一杀手”,随着社会发展和人民群众生活水平的提高,冠心病在中老年人群中的发病率呈逐年上升趋势,心绞痛、心肌梗死的发作严重威胁着这类患者的生命安全。本方由葛根、丹参、川芎三味中药组成,通脉口服液收载于卫生部中药成方制剂第20册中,标准号WS3-B-3980-98。随着中药新剂型的发展,滴丸在中药应用也越来越引人注目,通脉滴丸可以成为优于口服液的一种新剂型,因此我们对复方中药制剂通脉滴丸的研制进行了较为系统的研究。首先,运用现代研究方法,考察了通脉滴丸的最佳提取工艺。通过L9（34）正交试验设计法确定葛根、丹参最佳提取工艺,以葛根素、丹酚酸B为考察指标,葛根、丹参的最佳提取工艺为5倍量50%乙醇,室温浸渍三次,每次浸提24小时;通过L9（34）正交试验设计法确定川芎最佳提取工艺,以阿魏酸为考察指标,确定川芎最佳提取工艺为3倍量75%乙醇,室温浸渍四次,每次浸提24小时。采用该提取工艺,简单易行。其次,采用大孔吸附树脂方法富集葛根、丹参有效成分。以葛根素、丹酚酸B含量为指标,考察大孔树脂对其的吸附性能和洗脱参数,确定最终葛根、丹参富集工艺为:采用AB-8型大孔树脂,树脂用量为药材2倍,树脂径高比为1:7,流速为1BV/h上样,用pH4的盐酸水溶液5倍柱体积洗脱弃去,用3倍柱体积50%乙醇洗脱收集。该法简单可行,分离效果好。第三,研究了通脉滴丸的制备工艺。以外观质量为评价指标,采用正交试验优选滴丸的处方。优选的最佳成型工艺为药物与基质配比为1∶2、基质为PEG6 000、滴制温度为70℃、冷却液温度为10℃。优选的成型工艺简便易行,成品得率高,且有良好的重现性和可操作性。第四,建立通脉滴丸的质量标准。采用薄层色谱法对通脉滴丸中丹参、川芎药材进行了定性鉴别,结果薄层色谱图斑点清晰,阴性对照无干扰;并用高效液相色谱法测定葛根素的含量,该方法操作简便、准确、灵敏度高。在室温放置和加速放置条件下,考察了通脉滴丸的稳定性,按最佳制备工艺制成的3批中试产品的外观、性状、定性鉴别、含量测定结果均符合规定。结果,本品的制备工艺合理稳定,质量标准控制方法具有简便、准确、重复性好。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 心脑血管疾病现状及现代用药分析
• 1.1.1 心脑血管疾病现状
• 1.1.2 现代治疗药物分析
• 1.2 立题依据
• 1.2.1 处方来源
• 1.2.2 有关传统中医理论
• 1.2.3 丹参国内外研究进展
• 1.2.4 葛根国内外研究进展
• 1.2.5 川芎国内外研究进展
• 1.2.6 处方药现代配伍研究
• 1.3 大孔吸附树脂研究进展
• 1.3.1 大孔树脂富集丹参有效成分研究
• 1.3.2 大孔树脂富集葛根有效成分研究
• 1.3.3 大孔树脂富集主要影响因素
• 1.4 中药滴丸剂研究进展
• 1.4.1 中药滴丸剂特点
• 1.4.2 中药滴丸的工艺研究及质量评价方法
• 1.4.3 滴丸制剂存在的问题
• 1.5 研究总体展望
• 第二章 通脉滴丸的制备工艺研究
• 2.1 引言
• 2.2 试验仪器、试剂与药品
• 2.2.1 仪器
• 2.2.2 试剂与试药
• 2.2.3 药材
• 2.2.4 对照品
• 2.3 试验方法
• 2.3.1 葛根、丹参提取工艺考察
• 2.3.2 葛根、丹参大孔吸附树脂富集工艺考察
• 2.3.3 川芎提取考察
• 2.4 试验结果
• 2.4.1 葛根、丹参提取工艺考察
• 2.4.2 葛根、丹参大孔吸附树脂富集工艺考察
• 2.4.3 川芎提取考察
• 2.5 本章小结
• 第三章 通脉滴丸的制剂工艺研究
• 3.1 引言
• 3.2 仪器、试剂与药品
• 3.3 试验方法
• 3.3.1 基质和冷却剂的选择
• 3.3.2 滴丸成型影响因素考察
• 3.3.3 放大验证试验
• 3.4 试验结果
• 3.4.1 基质和冷却剂的选择
• 3.4.2 滴丸成型影响因素考察
• 3.4.3 放大验证试验
• 3.5 本章小结
• 第四章 通脉滴丸的质量标准研究
• 4.1 引言
• 4.2 仪器、试剂与药品
• 4.2.1 仪器
• 4.2.2 药材
• 4.2.3 试剂与药品
• 4.3 试验方法
• 4.3.1 薄层色谱鉴别
• 4.3.2 检查项目研究
• 4.3.3 含量测定方法学研究
• 4.3.4 制剂稳定性研究
• 4.4 试验结果
• 4.4.1 薄层色谱鉴别
• 4.4.2 检查项目研究
• 4.4.3 含量测定方法学研究
• 4.4.4 制剂稳定性研究
• 4.5 本章小结
• 第五章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 致谢