内源性一氧化碳对感染性休克时肺脏和肾脏损伤的保护作用及其机制初探

论文摘要

目的:腹腔感染所致的感染性休克是一种临床常见的病理过程,发病急骤,并发症多,可累及机体多个器官,甚至导致多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunctionsyndrome,MODS）。而肺脏和肾脏是经常受累的器官,主要为内素素诱导诱导炎症介质失控性释放,从而引起机体器官的损伤,但其具体的作用机制尚未完全明了,氧化应激可能是肺和肾损伤的主要机制之一。已有研究表明,一氧化碳（carbon monoxide,CO）可抑制机体炎症因子的产生,对抗氧自由基损伤,但对盲肠结扎穿孔（cecal ligation andpuncture,CLP）导致感染性休克时肺和肾损伤是否也具有保护作用尚有待探讨。本研究使用CLP 的方法建立感染性休克模型,通过应用血红素氧合酶（heme oxygenase,HO）诱导剂氯血红素（Hemin）和抑制剂锌原卟啉（Zinc protoporphyrin,ZnPP）调节HO-1 活性来控制内源性CO 的生成,探讨内源性CO 对肺和肾损伤的保护作用及其可能机制。方法:实验用雄性Sprague Dawley（SD）大鼠,体重200～250 克,随机分为四组,每组24 只。（1）假手术组:腹腔注射25%乌拉坦4mg/kg 麻醉,行腹部正中切口,于盲肠根部穿线而不结扎,逐层缝合;（2）CLP 组:开腹后结扎盲肠根部,在肠系膜相对的盲肠浆膜面用18 号针头穿刺两个孔（相距1 厘米）,逐层缝合;（3）CLP+Hemin 组:手术前10min 经舌下静脉注射Hemin（10mg/kg）,其余操作同CLP 组;（4）CLP+ZnPP 组:手术前10min 舌下静脉注射ZnPP（10mg/kg）,其余操作同CLP 组。各组分别于模型成立后2h、4h、6h 从右颈静脉插管至右心房,分离左颈静脉插管至主动脉根部,采集血液分别代表出肺血（Out-going pulmonaryblood,OPB）和入肺血（In-flowing pulmonary blood,IPB）,以检测其碳氧血红蛋白（carboxyhemoglobin,COHb）水平,以此代表CO 含量,经颈静脉取血液标本后继续放血处死动物,取肺、肾组织标本,将血液标本离心后取上清液,将肺、肾组织标本制备匀浆,以检测血液及肺、肾组织中的超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）活性、丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量。另外留取肺、肾组织标本,光镜观察其病理学改变,免疫组织化学染色观察其HO-1 的表达及分布。数据用均数±标准差（x±s）表示。单因素方差分析进行组间比较,有显著差异者用最小显著差法进行两两比较,以p<0.05 为有显著差异。结果:各组不同时间点OPB 和IPB 的COHb 含量和血液及肺、肾组织匀浆的SOD 活性、MDA 含量。①与同时间点Sham 组相比,CLP 组2h、4h、6hOPB 和IPB 的COHb含量及其差值（OPB-IPB）均显著升高（P 均<0.05）,且相邻时间点间也有显著差异（P 均<0.05）,并呈递增趋势,血液及肺、肾组织匀浆的SOD 活性显著降低（P 均<0.05 或0.01）,相邻时间点间也有显著差异（P 均<0.05 或0.01）,呈递减趋势,而MDA 含量则显著升高（P 均<0.05 或0.01）,呈递增趋势;②与同时间点CLP 组相比,CLP+Hemin 组2h、

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• 研究论文 内源性一氧化碳对感染性休克时肺脏和肾脏损伤的保护作用及其机制初探
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 个人简历