COXⅡ在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系

论文摘要

背景与目的：细胞色素氧化酶（cytochrome c oxidase, COX）定位于线粒体内膜，是控制线粒体呼吸的关键酶，该酶是一个复合的膜蛋白，包括多个亚基及不同的金属活性中心，其中亚基Ⅱ（COXⅡ）被认为是电子从细胞色素C进入该酶的入口，在生理过程中起着重要的作用。COX若发生改变或损伤，将直接影响线粒体功能的紊乱。研究发现COX的缺损或不足可导致许多疾病的发生，然而COX在胃癌发生中的作用尚不清楚。本研究将检测COXⅡ蛋白在胃癌组织中的表达，分析COXⅡ的表达与胃癌临床病理特征及Hp感染的关系。方法：利用两种组织芯片检测COXⅡ蛋白在正常胃粘膜组织、癌旁组织、胃癌组织及淋巴结转移胃癌组织中的表达。收集正常胃粘膜组织蜡块35例、癌前病变25例和胃癌组织蜡块54例，采用免疫组织化学（SP法）方法检测COXⅡ在正常胃粘膜组织、癌前病变组织、胃癌组织及淋巴结转移胃癌组织中的表达；采用美兰染色法检测正常胃粘膜组织、癌前病变组织、胃癌组织中幽门螺杆菌（Hp）的存在；分析COXⅡ的表达与Hp感染及胃癌临床病理参数的关系。结果：利用胃癌组织芯片检测COXⅡ的表达，COXⅡ蛋白在胃癌组织中的表达主要分布在癌细胞的胞质中，阳性细胞的胞浆内出现棕黄色颗粒。在正常胃粘膜组织、癌旁组织、胃癌组织中阳性表达率分别为100%（10/10）、48.89%（22/45）、45.45%（20/44），COXⅡ蛋白在癌旁组织与正常胃粘膜组织中、胃癌组织与正常胃粘膜组织中阳性表达率相比，差异均有显著性意义（p<0.05）；在原发性胃癌组织、淋巴结转移性胃癌组织中COXⅡ蛋白阳性表达率分别为37.50%、25.00%（10/40），差异无显著性意义（p>0.05）。COXⅡ蛋白在正常胃粘膜组织、癌前病变组织、胃癌组织中的表达阳性率分别为94.29%（33/35）、52.00%（13/25）、44.44%（24/54），COXⅡ蛋白阳性表达率在正常胃粘膜组织与癌前病变组织、正常胃粘膜组织与胃癌组织相比，差异均有显著性意义（p<0.05）；癌前病变组织与胃癌组织相比，差异无显著性意义（p>0.05）；阳性表达定位在胞浆内。COXⅡ蛋白在高分化、中分化、低分化胃腺癌的表达分别为46.15%（6/13）、33.33%（6/18）、52.17%（12/23），差异无显著性意义（p>0.05）；COXⅡ蛋白与年龄、性别、TNM分期及淋巴结转移差异无显著性意义（p>0.05）。Hp染色为深蓝紫色，形态为短棒状，并略有弯曲，主要位于胃组织的腺体凹槽部位和腺体浅表层上，菌体分布清晰。Hp在正常胃粘膜组织、癌前病变组织、胃癌组织中的感染率分别为31.43%（11/35）、84.00%（21/25）、66.67%（33/54），癌前病变组织、胃癌组织分别与正常胃粘膜组织相比，差异均有显著性意义（p<0.05）；癌前病变组织与胃癌组织相比，差异有显著性意义（p<0.05）。COXⅡ蛋白在Hp感染的正常胃粘膜组织、癌前病变组织中、胃癌组织中阳性表达分别为90.91%（10/11）、42.86%（9/21）、30.30%（10/33），在正常胃粘膜组织中Hp阳性组COXⅡ的阳性表达率低于Hp阴性组，差异无显著性意义（p>0.05）；在癌前病变组织中Hp阳性组COXⅡ的阳性表达率低于Hp阴性组，差异有显著性意义（p<0.05）；在胃癌组织中Hp阳性组COXⅡ的阳性表达率低于Hp阴性组（p<0.05）。结论：1.COXⅡ蛋白在胃癌组织和癌前病变组织中表达下调。COXⅡ的表达与胃癌的组织分化程度、临床分期及淋巴结转移无关。2. Hp感染与COXⅡ在胃癌中的表达成负相关。

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