中国汉族冠心病患者乙醇脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

论文摘要

研究背景冠心病的全称是冠状动脉性心脏病（coronary heart disease,CHD）,是因为冠状动脉粥样硬化或（和）痉挛使管腔狭窄或完全闭塞、心肌供血不足或中断而产生的一种心肌病变,又称为缺血性心脏病。冠心病已经成为全球性致死与严重致残的最主要原因之一。根据2000年世界卫生组织的报告,全球死于心血管疾病的人为1700万,在每三个死亡的人中就有一人死于心血管疾病,这一数字到2020年预计增加50%,而且死亡人数的80%分布在低中等收入国家。从2000年到2020年,心肌梗死将在各种死因中从第五位上升为第一位。被喻为“人类健康第一杀手”的心血管疾病已成为中国第一致死原因,而冠心病就是其中最主要的一种心脏病。据统计,每100位40岁以上的中国人就有4—7人是冠心病患者。目前中国内地每年死于各种冠心病的人数已超过一百万,冠心病发病及死亡率正呈较快上升趋势;冠心病的发病年龄越来越轻,三十五至五十五岁男性冠心病死亡率增加最迅速。本病的病因尚不完全清楚,大量的研究表明本病是多因素作用所致,这些因素称为危险因素,主要有:血脂异常、吸烟、饮酒、高血压病、糖尿病、遗传因素、年龄、性别、肥胖等。其中,2型糖尿病（T2DM）是冠心病的等危症已成为共识。中国心脏调查的结果显示:在冠心病患者中,接近80%的患者合并血糖异常增高,其中合并2型糖尿病的患者占53%,糖尿病前期占24%。乙醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase,ADH）是酒精代谢的关键酶之一,其主要功能是将乙醇氧化成乙醛。ADH是一种含锌的金属酶,其同工酶有20余种,常见的有ADH1～ADH5五种。研究发现,在ADH2和ADH3基因位点存在多态性,尚未发现ADH1、ADH4或ADH5存在多态性。对ADH同工酶动力学的研究发现,ADH3基因编码的两种同工酶对乙醇的Km值存在很小的差异,只在Vm值上有2.5倍的差异;ADH同工酶催化活性的差异应归结于ADH2基因位点的多态性。ADH2突变基因的分布频率存在种族差异,有报道发现在日本人、中国人、非裔美国人和巴西人之间存在显著差异。国外的一项流行病学调查发现:饮酒量与2型糖尿病患病率呈“U”型相关。而对于冠心病患者ADH2基因多态性与2型糖尿病发病之间的关系,目前尚未见报道。因此,探讨汉族冠心病患者的ADH2基因多态性与2型糖尿病之间的相关性,将有助于发现冠心病患者中的高危人群,延迟甚至避免2型糖尿病的发生。研究目的（1）冠心病患者ADH2基因多态性与T2DM的关系。（2）冠心病患者ADH2基因多态性影响T2DM的机制。研究方法研究对象:选择2006年12月至2007年7月在山东大学齐鲁医院心内科、急诊科、干部保健科收治的经冠状动脉造影证实的冠心病患者227例为研究对象,其中男164例,女63例,平均年龄61.7±10.4岁,急性心肌梗死患者53例,不稳定型心绞痛患者154例,慢性稳定性冠心病—包括稳定性心绞痛和陈旧性心肌梗死（慢性心力衰竭）患者20例;其临床表现和心电图符合1979年WHO冠心病诊断标准,经冠状动脉造影证实至少有一处狭窄,且≥50%（直径法）。1.取动脉血2ml,枸橼酸钠抗凝,使用血液基因组DNA提取试剂盒提取DNA。设计特异性引物对目的DNA片段进行PCR扩增。扩增产物在2%琼脂糖凝胶中电泳,根据电泳结果将患者分为野生型组和突变型组。2.详细采集病史并收集患者的一般资料,年龄、性别、腰围、高血压病、糖尿病、心血管病家族史、饮酒后有无面红反应、吸烟、饮酒史等,抽取清晨静脉血（空腹10小时）,测定空腹血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）;并通过问询的方式计算饮酒量。3.采用SPSS11.5统计软件包对数据进行分析,数值变量以（?）±s表示,分类变量以频数表示。数值变量组间比较采用t检验,分类变量组间比较采用x2检验,应用logistic多元回归法矫正年龄、高血压病、TG、吸烟、心血管病家族史等因素,探讨冠心病患者ADH2基因型与T2DM患病率的关系;均以P＜0.05为具有统计学意义。研究结果1.227例冠心病患者,21.1%的患者既往有2型糖尿病病史;ADH2基因野生型组患者102例,突变型组患者125例。冠心病患者野生型组合并糖尿病明显高于突变型组（39.2%Vs 6%,P＜0.01）。Logistic多元回归分析显示,冠心病患者ADH2基因型与T2DM呈明显的相关性（P＜0.01）。2.既往无2型糖尿病史冠心病患者的BMI、腰围、TC、LDL-C、TG水平随着HbAlc四分位数值的升高而增加。Logistic多元回归分析显示,HbAlc与BMI、腰围、TC、TG、LDL-C均存在明显相关（P＜0.01）。3.20例慢性稳定性冠心病患者、154例不稳定型心绞痛患者、53例急性心肌梗死患者的HbAlc的水平分别为5.51%±0.4%、5.92%±0.4%、6.41%±0.5%,组间具有统计学差异（P＜0.05）。结论1.大多数冠心病危险因素如BMI、腰围、TC、LDL-C、TG与HbAlc呈较强的正相关。冠心病患者,其血中HbAlC水平较高者,发病程度也较重;因此,HbAlc可能参与了动脉粥样硬化的过程,与冠心病关系密切。2.2型糖尿病患病率在冠心病患者ADH2基因野生型组高于突变型组,且两组间饮酒量存在明显差距。饮酒量虽然可能参与了ADH2基因型对2型糖尿病的影响,但其在两者的关系中作用很小。冠心病患者ADH2基因多态性对2型糖尿病的影响有独立的作用机制。

论文目录

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