论文摘要
恶性肿瘤是目前危害人类健康的严重疾病,肿瘤的多药耐药正是肿瘤难治愈的主要原因。肿瘤多药耐药（Multidurg Rresistance,MDR）,现象严重影响化疗对恶性肿瘤的疗效。克服肿瘤药物的MDR,恢复耐药肿瘤对药物的敏感性,寻找高效低毒的肿瘤细胞MDR逆转剂是当前肿瘤治疗研究的热点。通光藤系萝藦科Asclepiadaceae牛奶菜属植物通光散Marsdenia tenacissima （Roxb.）Wight et Am.的干燥藤茎,其制剂消癌平在临床上用于治疗胃癌、肺癌和肝癌等各种晚期恶性肿瘤疗效确切。本课题组采用活性指标下的导向分离方法研究通光藤抗肿瘤作用物质基础,确定通光藤C21甾体苷降解产物对人胃癌细胞株SGC-7901增值有明显的抑制作用。推测通光藤制剂消癌平临床疗效与其逆转恶性肿瘤患者对药物多要耐药有关,因此本课题组采用现代分离鉴定技术研究降解产物的化学成分为其提供物质基础；采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器（HPLC-ELSD）测定四种苷元的含量为其提供质量标准；为提高生物利用度,制备了固体分散体,建立通光藤C21甾体苷降解产物固体分散体溶出度测定方法。采用现代分离与鉴定技术,从通光藤C21甾体苷降解产物分离得到不同结构C21甾体苷元与其不同取代基衍生物22个（12个新化合物）,其结构分别为：通光藤苷元A（TGTHD 1）;12β-O-乙酰基-通光藤苷元A（TGTHD 2）;12β-O-2-甲基丁酰基-通光藤苷元A（TGTHD 3）;12β-O--顺芷酰基-通光藤苷元A（TGTHD 4）;12β-O-2-甲基丁酰基-通光藤苷元A（TGTHD 5）;通光藤苷元B（TGTHD 6）;11a-O-乙酰基-12β-O-乙酰基-通光藤苷元B（TGTHD 7）;11a-O-（?）（?）芷酰基-12β-O-乙酰基-通光藤苷元B（TGTHD 8）;11a-O-2-甲基丙酰基-12β-O-乙酰基-通光藤苷元B（TGTHD 9）;11a-O-2-甲基丁酰基-12β-O-乙酰基-通光藤苷元B（TGTHD 10）;11a,12β-O-双顺芷酰基-通光藤苷元B（TGTHD 11）;11a-O-2-甲基丙酰基-12β-O-顺芷酰基-通光藤苷元B（TGTHD 12）;11a-O-苯甲酰基-12β-O-顺芷酰基-通光藤苷元B（TGTHD 13）;11a-O-（?）（?）芷酰基-12β-O-苯甲酰基-通光藤苷元B（TGTHD 14）;11a-O-2-甲基丁酰基-12β-O-顺芷酰基-通光藤苷元B（TGTHD 15）;11a-O-2-甲基丁酰基-12β-O-2-亚甲基-3-羟基丁酰基-通光藤苷元B（TGTHD 16）;11a,12β-O-双苯甲酰基-通光藤苷元B（TGTHD 17）; 11a,12β-O-双-2-甲基丁酰基-通光藤苷元B（TGTHD 18）;11a-O-2-甲基丁酰基-12β-O-苯甲酰基-通光藤苷元B（TGTHD 19）;11a-O-2-甲基丁酰基-17β-通光藤苷元B（TGTHD 20）;11a-O-（?）（?）芷酰基-12β-O-苯甲酰基-17β-通光藤苷元B（TGTHD 21）;11a-O-2-甲基丁酰基-12β-0-苯甲酰基-17β-通光藤苷元B （TGTHD 22）.其中有12个新化合物,分别是TGTHD 3.TGTHD 4.TGTHD 9.TGTHD 12.TGTHD 13.TGTHD 14.TGTHD 16.TGTHD 17.TGTHD 18. TGTHD 20.TGTHD 21和TGTHD 22.本研究采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器（HPLC-ELSD）测定通光藤C21甾体苷降解产物的含量。考察了流动相对分离的影响,优化色谱条件为色谱柱：Hypersil C6H6（250 mm×4.6 mm,5μm）；流动相：0 min（A 30%,B 70 %）→30min（A 30%,B 70%）→40 min（A 35%,B 65%）→75 min（A35 %,B 65%）;流速：1.0ml·min-1;柱温：25℃；漂移管温度：105℃；雾化气体流量：3.2 L·min-1；检测器：ELSD 2000ES蒸发光检测器。进行了线性关系、重复性、重现性、稳定性和加样回收率试验等方法学考察。本研究采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器（HPLC-ELSD）测定通光藤C21甾体苷降解产物固体分散体的溶出度。色谱条件为色谱柱：Hypersil C6H6 （250 mm×4.6 mm,5μm）；流动相：0 min（A 30%,B 70%）→30 min（A 30%,B 70%）→40 min（A 30%,B 70%）;流速：1.0ml·min-1;柱温：25℃；漂移管温度：105℃；雾化气体流量：3.2 L·min-1;检测器：ELSD 2000ES蒸发光检测器。进行了专属性试验、线性关系、精密度、重现性、稳定性、加样回收率、均一性和重复性试验等方法学考察。
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