论文摘要
背景和目的：老年人正常增龄过程中机体在结构和功能上出现各种退行性变化,代谢紊乱及肠黏膜上皮屏障损害发生率逐渐增加。肠内营养治疗急性肠黏膜屏障损伤的效果显著,但对老年人糖脂代谢的影响及在治疗衰老相关肠黏膜屏障损害方而还缺乏证据。本研究通过不同月龄的SD大鼠,（1）了解增龄对正常健康SD大鼠糖脂代谢的影响以及肠内营养对老年SD大鼠糖脂代谢的影响,对肠内营养在老年SD大鼠使用的安全性进行评价：（2）了解增龄对正常健康SD大鼠肠黏膜上皮屏障的影响,以及肠内营养干预对老年SD大鼠相关肠黏膜屏障变化有无保护作用。材料和方法：（1）选取20只3月龄SD大鼠随机分为3月龄常规饮食组（A组）和3月龄常规饮食联合肠内营养喂养组（C组）,选取20只12月龄SD大鼠随机分为12月龄常规饮食组（B组）和12月龄常规饮食联合肠内营养喂养组（D组）。常规饮食组常规摄食和饮水饲养1月,常规饮食联合肠内营养喂养组在常规摄食和饮水基础上给予肠内营养剂（百普力）灌胃,2次／天,共持续1月。饲养期间每10天测量各组大鼠体重变化,饲养1月后检测各组大鼠生化指标（包括TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS、ALT、AST、ALB、TBIL）,采用HOMA模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）（2）选取20只3月龄SD大鼠随机分为3月龄常规饮食组（A组）和3月龄常规饮食联合肠内营养喂养组（C组）,选取20只12月龄SD大鼠随机分为12月龄常规饮食组（B组）和12月龄常规饮食联合肠内营养喂养组（D组）。常规饮食组常规摄食和饮水饲养1月,常规饮食联合肠内营养喂养组在常规摄食和饮水基础上给予肠内营养剂（百普力）灌胃,2次/天,共持续1月。饲养1月后取各组大鼠肝脏、脾脏、肠系膜淋巴结组织进行细菌培养,计算肠道细菌移位率；取各组大鼠回肠组织常规HE染色观察形态学改变,运用半定量RT-PCR技术对小肠黏膜组织标本中Occludin和ZO-1 mRNA表达水平进行分析；运用免疫组化技术检测小肠黏膜组织标本中Occludin和ZO-1蛋白水平。（3）比较3月龄常规饮食组（A组）和12月龄常规饮食组（B组）,3月龄联合肠内营养组（C组）和12月龄联合肠内营养组（D组）,3月龄常规饮食组（A组）与联合肠内营养组（C组）,12月龄常规饮食组（B组）与联合肠内营养组（D组）之间,体重、生化指标（包括TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS、ALT、AST、ALB、TBIL）、HOMA模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的差异。（4）比较3月龄常规饮食组（A组）和12月龄常规饮食组（B组）,3月龄常规饮食组（A组）与联合肠内营养组（C组）,12月龄常规饮食组（B组）与联合肠内营养组（D组）之间,小肠黏膜组织标本中Occludin和ZO-1 mRNA表达水平Occludin和ZO-1蛋白水平、肠道细菌移位率的差异。结果：（1）常规饮食饲养1月后,12月龄大鼠（B组）与3月龄大鼠（A组）相比：体重增长减慢（P<0.05）；TG、TC、LDL-C水平升高（P<0.05）,HDL-C水平降低（P<0.05）,FINS水平升高（P<0.05）,余生化指标（FBG、ALT、AST、ALB、TBIL）无显著差异,HOMA-IR升高（P<0.05）。常规饮食联合肠内营养饲养1月后,12月龄大鼠（D组）与3月龄大鼠（C组）相比：体重增长减慢（P<0.05）；TG、TC、LDL-C水平升高（P<0.05）,HDL-C水平降低（P<0.05）,FINS水平升高（P<0.05）,余生化指标（FBG、ALT、AST、ALB、TBIL）无显著差异,HOMA-IR升高（P<0.05）。饲养1月后,3月龄常规饮食联合肠内营养组大鼠（C组）与同月龄常规饮食组大鼠（A组）相比,体重增加（P<0.05）,生化指标（TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS、ALT、AST、ALB、TBIL）无显著差异,HOMA-IR无显著差异。饲养1月后,12月龄常规饮食联合肠内营养组大鼠（D组）与同月龄常规饮食组大鼠（B组）相比,体重增加（P<0.05）,生化指标（TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS、ALT、AST、ALB、TBIL）无显著差异,HOMA-IR无显著差异。（2）常规饮食饲养1月后,12月龄大鼠（B组）与3月龄大鼠（A组）相比：小肠黏膜厚度及绒毛高度降低（P<0.05）,小肠黏膜组织中紧密连接蛋白mRNA（Occludin mRNA、ZO-1 mRNA）表达减少（P<0.05）,小肠黏膜组织中紧密连接蛋白（Occludin、ZO-1）减少（P<0.05）,肠道细菌移位率无显著差异。饲养1月后,3月龄常规饮食联合肠内营养组大鼠（C组）与同月龄常规饮食组大鼠（A组）相比,小肠黏膜厚度和绒毛高度无显著差异,小肠黏膜组织中紧密连接蛋白mRNA（Occludin mRNA、ZO-1 mRNA）表达无显著差异,小肠黏膜组织中紧密连接蛋白（Occludin、ZO-1）无显著差异,肠道细菌移位率无显著差异。饲养1月后,12月龄常规饮食联合肠内营养组大鼠（D组）与同月龄常规饮食组大鼠（B组）相比,小肠黏膜厚度和绒毛高度增加（P<0.05）,小肠黏膜组织中紧密连接蛋白mRNA（Occludin mRNA、ZO-1 mRNA）表达增多（P<0.05）,小肠黏膜组织中紧密连接蛋白（Occludin、ZO-1）增多（P<0.05）,肠道细菌移位率无显著差异。结论：（1）随着年龄的增长,老年SD大鼠与青年SD大鼠相比：体重增长减慢：TG、TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,FINS水平升高,余生化指标（FBG、ALT、AST、ALB、TBIL）无显著差异,HOMA-IR升高。饲养1月后,联合肠内营养的老年SD大鼠与常规饮食的老年SD大鼠相比,体重增加,生化指标（TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS、ALT、AST、ALB、TBIL）无显著差异,HOMA-IR无显著差异。肠内营养（百普力）对老年SD大鼠糖脂代谢无显著影响,在老年SD大鼠可安全使用。（2）随着年龄的增长,老年SD大鼠与青年SD大鼠相比,小肠黏膜厚度及绒毛高度降低,小肠黏膜组织中紧密连接蛋白mRNA（Occludin mRNA、ZO-1 mRNA）表达减少,小肠黏膜组织中紧密连接蛋白（Occludin、ZO-1）减少,但肠道细菌移位率无显著差异。饲养1月后,联合肠内营养的老年SD大鼠与常规饮食的老年SD大鼠相比,小肠黏膜厚度及绒毛高度增加,小肠黏膜组织中紧密连接蛋白nRNA （Occludin mRNA、ZO-1 mRNA）表达增多,小肠黏膜组织中紧密连接蛋白（Occludin、ZO-1）增多,但肠道细菌移位率无显著差异。肠内营养（百普力）能改善的老年SD大鼠肠黏膜上皮屏障中紧密连接蛋白（Occludin、ZO-1）的减少程度,对衰老性肠黏膜屏障损伤具有保护作用。