氨基丁醇非目标对映体的转化及衍生物的合成

氨基丁醇非目标对映体的转化及衍生物的合成

论文摘要

手性氨基醇是有机合成中一类非常重要的化合物。其中,S-2-氨基丁醇是合成手性抗结核药物盐酸乙胺丁醇的关键中间体。本文对其非目标对映体R-2-氨基丁醇的外消旋化和其类似物、衍生物等的合成和结构鉴定进行了研究。制备了一系列的钴基催化剂用于R-2-氨基丁醇的外消旋化反应,并筛选得到了Co-Mg/γ-Al2O3和Co-Ca/γ-Al2O3催化剂。在温度为170℃、氢气压力为2.5 MPa、物料流速为1.0 mL/min、R-2-氨基丁醇水溶液的质量分数为20%时,以Co-Mg/γ-Al2O3为催化剂,2-氨基丁醇的收率达83%以上,消旋率可达100%。通过对催化剂进行XRD, XPS和TPR等系列表征,发现催化剂的活性中心是Co0,镁和钙等金属的掺杂使催化剂更容易被还原,并使Co0能很好的分散在催化剂的表面,从而提高了催化剂的活性和稳定性。合成了乙胺丁醇的系列衍生物、类似物、盐和酯,收率分别为80.4%(乙胺丁醇旋光异构体)、34.6-63.7%(乙胺丁醇类似物)、53.9-97.4%(盐酸盐、硝酸盐、草酸盐)、31.0%(硫酸酯)。其中,在R-2-氨基丁醇衍生物的合成中,氯代烷作为N-烷基化试剂时,其反应结果优于溴代烷。而当卤代烷的碳链增长时,其与R-2-氨基丁醇反应的活性降低。同时,鉴定和报道了乙胺丁醇、乙胺丁醇硝酸盐、乙胺丁醇草酸盐、内消旋乙胺丁醇、内消旋乙胺丁醇硝酸盐、内消旋乙胺丁醇硫酸酯等的晶体结构。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 第1章 文献综述
  • 1.1 手性化合物非目标对映体的转化
  • 1.1.1 构型反转
  • 1.1.2 外消旋化
  • 1.2 手性氨基醇类化合物的应用
  • 1.2.1 手性氨基醇在不对称合成中的应用
  • 1.2.2 手性氨基醇在医药上的应用
  • 1.3 本文主要研究内容
  • 第2章 实验部分
  • 2.1 R-2-氨基丁醇的催化外消旋化
  • 2.1.1 原料及试剂
  • 2.1.2 实验设备与仪器
  • 2.1.3 实验操作
  • 2.2 2-氨基丁醇衍生物的合成
  • 2.2.1 原料及试剂
  • 2.2.2 实验设备与仪器
  • 2.2.3 实验操作
  • 第3章 结果与讨论
  • 3.1 R-2-氨基丁醇的催化外消旋化
  • 3.1.1 R-2-氨基丁醇消旋机理的探讨
  • 3.1.2 操作方法的比较
  • 3.1.3 催化剂的筛选
  • 3.1.4 催化剂的表征
  • 3.2 2-氨基丁醇衍生物的合成
  • 3.2.1 N-烷基化试剂的影响
  • 3.2.2 反应条件的优化
  • 3.3 结构的鉴定和解析
  • 3.3.1 乙胺丁醇晶体结构
  • 3.3.2 乙胺丁醇硝酸盐晶体结构
  • 3.3.3 乙胺丁醇草酸盐晶体结构
  • 3.3.4 内消旋乙胺丁醇晶体结构
  • 3.3.5 内消旋乙胺丁醇硝酸盐晶体结构
  • 3.3.6 内消旋乙胺丁醇硫酸酯的晶体结构
  • 第4章 结论
  • 参考文献
  • 附录
  • 致谢
  • 相关论文文献

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