头孢尼西的合成研究

论文摘要

头孢尼西为第二代广谱、长效的头孢类抗生素,通过抑制细菌细胞壁合成产生抗菌活性。对革兰氏阳性和阴性菌以及一些厌氧菌均有抗菌作用,对大多数B-内酰胺酶稳定。本文对7-ACA为原料的两条合成路线进行了比较,发现对7-ACA的3-位修饰比较适合工业化应用。本文重点对此进行研究。本实验通过对诸多缩合剂进行比较发现,以三氟化硼乙醚为缩合剂在7-ACA的3-为进行缩合反应可以得到良好的实验效果；然后对7-ACA的7-为位进行酰化反应,之后再经过酸性水解,盐析,与N,N-二环己亚乙基胺成盐,再经过强酸性阳离子交换树脂交换,最后与甲醇钠反应生成目标产品头孢尼西钠。产品总的收率为53%。经HPLC检测产品纯度可以达到99%.符合工业化生产的要求。并且最终产品也经过核磁共振氢谱检验正确。以亚硫酸氢钠、甲醛、氨水为起始原料,经过缩合,环化等一系列步骤制得头孢尼西的中间体1-磺酸甲基-5-巯基四唑双钠盐（又名1-磺甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐）；产品颜色很好,收率达到30%左右。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 头孢菌素类抗生素简介
• 1.2 β-内酰胺抗生素的结构特点及作用机理
• 1.3 头孢菌素抗生素的研究动态
• 1.4 头孢菌素类抗生素的来源
• 1.4.1 7-氨基头孢烷酸（7 -ACA）
• 1.4.2 7-ACA 以的结构特点及头孢菌素类抗生素的构效关系
• 1.5 研究趋势展望
• 1.6 头孢尼西在国内外生产和使用情况
• 第二章 头孢尼西钠合成路线选择
• 2.1 头孢尼西钠的合成路线
• 2.1.1 文献报道的头孢尼西钠的合成路线
• 2.1.2 文献报道的头孢尼西中间体的合成路线
• 2.2 本文选题及设计思想
• 2.3 本课题研究主要内容
• 第三章 实验结果与讨论
• 3.1 方法一的尝试
• 3.2 方法二的尝试
• 3.2.1 甲酰-D-扁桃酰氯（2）的合成
• 3.2.2 1-磺甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐（简称SMT）
• 3.2.3 1-氨基甲基磺酸（3）的合成
• 3.2.4 磺甲基二硫代氨基甲酸钾盐（4）的制备
• 3.2.5 磺甲基二硫代氨基甲酸乙烷（5）的制备
• 3.2.6 1-磺甲基四氮唑-5-硫醇（6）的制备
• 3.2.7 1-磺甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐（SMT）（7）的制备
• 3.2.8 7-氨基-3-[磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸（8）的合成
• 3.2.9 7- （D-2-甲氧醋基-2-乙联氧基）-3-[1-横酸甲基-1-氢-四挫-5-基-硫代]-3-头抱-4-接酸钠盐（9）的合成
• 3.2.10 7- （D-2-羟基-2-乙酰氨基）-3-[1-磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸（10）的合成
• 3.2.11 7- （D-2-羟基-2-乙酰氨基）-3-[1-磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸-N,N-二环己亚氨盐（11）的合成
• 3.2.12 头孢尼西酸的交换反应
• 3.2.13 头孢尼西钠（1）的合成
• 3.3 小结
• 第四章 总结
• 第五章 实验部分
• 5.1 实验药品和试剂
• 5.2 溶剂无水处理
• 5.3 仪器及设备
• 5.4 高效液相条件
• 5.5 实验步骤
• 5.5.1 D-扁桃酸酰氯（2）的制备
• 5.5.2 氨基甲基磺酸（3）的制备
• 5.5.3 磺甲基二硫代氨基甲酸钾盐（4）的制备
• 5.5.4 磺甲基二硫代氨基甲酸乙酯的钾盐（5）的制备
• 5.5.5 1-磺甲基四氮唑-5-硫醇（6）的制备
• 5.5.6 1-磺甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐（7）的制备
• 5.5.7 7-氨基-3-[磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸（8）的制备
• 5.5.8 7- （D-2-甲氧酯基-2-乙酰氨基）-3-[1-磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4- 羧酸（9）的制备
• 5.5.9 7- （D-2-羟基-2-乙酰氨基）-3-[1-磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸（10）的制备
• 5.5.10 7- （D-2-羟基-2-乙酰氨基）-3-[1-磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸-N,N-二环己亚氨盐（11）的制备
• 5.5.11 头孢尼西钠盐（1）的制备
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 研究成果及发表的学术论文
• 作者及导师简介
• 附件