本文主要研究内容
作者潘昱辰（2019）在《BRINP1在OLs谱系细胞中的表达模式及功能研究》一文中研究指出：研究目的:髓鞘在神经系统中至关重要,具有绝缘、营养神经等作用。少突胶质细胞(OLs),即在中枢神经系统(CNS)中形成髓鞘的细胞,在神经轴突周围包裹形成同心鞘样结构,可促进神经信号的传递,并为轴突提供重要的营养支持。形成髓鞘的OLs便是由少突胶质细胞前体细胞(OPCs)发育分化而来的。OPCs不但在哺乳动物的胚胎时期成簇发生,而且在成年时期的中枢神经系统中仍有新生。髓鞘在成年时期的新生与成熟有助于新的复杂技能的学习。同时,髓鞘重塑在整个哺乳动物的生命过程中也是一直持续不断的,这是一个动态平衡的过程,容易受到外在因素的影响。外在损伤或自身疾病都可造成严重的轴突脱髓鞘,影响正常的神经系统功能。而脱髓鞘损伤部位的髓鞘再生障碍便是许多神经系统脱髓鞘疾病发生发展的重要因素。因此,了解髓鞘形成过程中的分子机制,寻找促进再髓鞘化的因素,对制定神经系统髓鞘再生治疗策略至关重要。本课题所研究的BRINP1(BMP/RA-inducibleneural-specificprotein-1)是在用骨形成蛋白和视黄酸诱导胚胎大鼠神经元分化时发现的具有膜攻击复合物样结构域的蛋白,在神经系统整个发育中均有表达,对神经元正常发育十分重要。最近研究发现,BRINP1的转录受少突胶质细胞系特异性转录因子Olig2调控,且BRINP1还是经典的脱髓鞘疾病多发性硬化症的易感基因。目前,BRINP1在少突胶质细胞系中的表达模式和功能、特别是在脱髓鞘疾病中的功能尚无报道,亟待研究。研究方法:我们首先采用分子生物学、细胞生物学、形态学等研究手段,检测BRINP1在小鼠神经系统发育过程中生理情况下及体外培养的各种神经细胞里的表达,再在脱髓鞘小鼠模型中研究其表达模式。同时我们通过转染BRINP1过表达及干扰慢病毒来研究其对OPCs分化发育的影响。同时根据其蛋白结构线索探索它的其他功能。研究结果:我们研究发现,BRINP1在中枢神经系统中的少突胶质细胞谱系细胞,即PDGFRα+和CC1+细胞中特异性表达,而在小胶质细胞、星形胶质细胞中鲜有表达。在溶血卵磷脂(LPC)诱导的脊髓脱髓鞘病灶中,BRINP1的表达亦明显高于对照组。同时,我们在体外纯化培养的OPCs中上调BRINP1能促进OPCs的分化成熟,而下调BRINP1表达水平则会抑制OPCs的分化成熟,而且均不影响OPCs的增殖、凋亡和迁移水平。此外,我们还发现BRINP1可以分泌到胞外,在生理情况下主要由OPCs分泌。我们将OPCs上清加入到预先形成了膜攻击复合物的反应体系中,可见细胞的肿胀破裂数目明显减少,这很可能是因为BRINP1含有一段膜攻击复合物样结构域而参与了神经系统中的免疫反应。我们的工作表明,BRINP1在髓鞘发育和再髓鞘化过程中选择性地高表达在OLs谱系细胞中,并且对OPCs的分化和髓鞘形成起正向调控作用。我们发现BRINP1具有外分泌特性,其可能参与了神经系统中的免疫反应。基于以上结果,我们推测BRINP1很有可能在中枢神经系统髓鞘的发育过程中发挥重要作用。
Abstract
yan jiu mu de :sui qiao zai shen jing ji tong zhong zhi guan chong yao ,ju you jue yuan 、ying yang shen jing deng zuo yong 。shao tu jiao zhi xi bao (OLs),ji zai zhong shu shen jing ji tong (CNS)zhong xing cheng sui qiao de xi bao ,zai shen jing zhou tu zhou wei bao guo xing cheng tong xin qiao yang jie gou ,ke cu jin shen jing xin hao de chuan di ,bing wei zhou tu di gong chong yao de ying yang zhi chi 。xing cheng sui qiao de OLsbian shi you shao tu jiao zhi xi bao qian ti xi bao (OPCs)fa yo fen hua er lai de 。OPCsbu dan zai bu ru dong wu de pei tai shi ji cheng cu fa sheng ,er ju zai cheng nian shi ji de zhong shu shen jing ji tong zhong reng you xin sheng 。sui qiao zai cheng nian shi ji de xin sheng yu cheng shou you zhu yu xin de fu za ji neng de xue xi 。tong shi ,sui qiao chong su zai zheng ge bu ru dong wu de sheng ming guo cheng zhong ye shi yi zhi chi xu bu duan de ,zhe shi yi ge dong tai ping heng de guo cheng ,rong yi shou dao wai zai yin su de ying xiang 。wai zai sun shang huo zi shen ji bing dou ke zao cheng yan chong de zhou tu tuo sui qiao ,ying xiang zheng chang de shen jing ji tong gong neng 。er tuo sui qiao sun shang bu wei de sui qiao zai sheng zhang ai bian shi hu duo shen jing ji tong tuo sui qiao ji bing fa sheng fa zhan de chong yao yin su 。yin ci ,le jie sui qiao xing cheng guo cheng zhong de fen zi ji zhi ,xun zhao cu jin zai sui qiao hua de yin su ,dui zhi ding shen jing ji tong sui qiao zai sheng zhi liao ce lve zhi guan chong yao 。ben ke ti suo yan jiu de BRINP1(BMP/RA-inducibleneural-specificprotein-1)shi zai yong gu xing cheng dan bai he shi huang suan you dao pei tai da shu shen jing yuan fen hua shi fa xian de ju you mo gong ji fu ge wu yang jie gou yu de dan bai ,zai shen jing ji tong zheng ge fa yo zhong jun you biao da ,dui shen jing yuan zheng chang fa yo shi fen chong yao 。zui jin yan jiu fa xian ,BRINP1de zhuai lu shou shao tu jiao zhi xi bao ji te yi xing zhuai lu yin zi Olig2diao kong ,ju BRINP1hai shi jing dian de tuo sui qiao ji bing duo fa xing ying hua zheng de yi gan ji yin 。mu qian ,BRINP1zai shao tu jiao zhi xi bao ji zhong de biao da mo shi he gong neng 、te bie shi zai tuo sui qiao ji bing zhong de gong neng shang mo bao dao ,ji dai yan jiu 。yan jiu fang fa :wo men shou xian cai yong fen zi sheng wu xue 、xi bao sheng wu xue 、xing tai xue deng yan jiu shou duan ,jian ce BRINP1zai xiao shu shen jing ji tong fa yo guo cheng zhong sheng li qing kuang xia ji ti wai pei yang de ge chong shen jing xi bao li de biao da ,zai zai tuo sui qiao xiao shu mo xing zhong yan jiu ji biao da mo shi 。tong shi wo men tong guo zhuai ran BRINP1guo biao da ji gan rao man bing du lai yan jiu ji dui OPCsfen hua fa yo de ying xiang 。tong shi gen ju ji dan bai jie gou xian suo tan suo ta de ji ta gong neng 。yan jiu jie guo :wo men yan jiu fa xian ,BRINP1zai zhong shu shen jing ji tong zhong de shao tu jiao zhi xi bao pu ji xi bao ,ji PDGFRα+he CC1+xi bao zhong te yi xing biao da ,er zai xiao jiao zhi xi bao 、xing xing jiao zhi xi bao zhong xian you biao da 。zai rong xie luan lin zhi (LPC)you dao de ji sui tuo sui qiao bing zao zhong ,BRINP1de biao da yi ming xian gao yu dui zhao zu 。tong shi ,wo men zai ti wai chun hua pei yang de OPCszhong shang diao BRINP1neng cu jin OPCsde fen hua cheng shou ,er xia diao BRINP1biao da shui ping ze hui yi zhi OPCsde fen hua cheng shou ,er ju jun bu ying xiang OPCsde zeng shi 、diao wang he qian yi shui ping 。ci wai ,wo men hai fa xian BRINP1ke yi fen bi dao bao wai ,zai sheng li qing kuang xia zhu yao you OPCsfen bi 。wo men jiang OPCsshang qing jia ru dao yu xian xing cheng le mo gong ji fu ge wu de fan ying ti ji zhong ,ke jian xi bao de zhong zhang po lie shu mu ming xian jian shao ,zhe hen ke neng shi yin wei BRINP1han you yi duan mo gong ji fu ge wu yang jie gou yu er can yu le shen jing ji tong zhong de mian yi fan ying 。wo men de gong zuo biao ming ,BRINP1zai sui qiao fa yo he zai sui qiao hua guo cheng zhong shua ze xing de gao biao da zai OLspu ji xi bao zhong ,bing ju dui OPCsde fen hua he sui qiao xing cheng qi zheng xiang diao kong zuo yong 。wo men fa xian BRINP1ju you wai fen bi te xing ,ji ke neng can yu le shen jing ji tong zhong de mian yi fan ying 。ji yu yi shang jie guo ,wo men tui ce BRINP1hen you ke neng zai zhong shu shen jing ji tong sui qiao de fa yo guo cheng zhong fa hui chong yao zuo yong 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自中国人民解放军海军军医大学的潘昱辰，发表于刊物中国人民解放军海军军医大学2019-07-01论文，是一篇关于少突胶质细胞论文,再髓鞘化论文,分泌蛋白论文,膜攻击复合物论文,中国人民解放军海军军医大学2019-07-01论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自中国人民解放军海军军医大学2019-07-01论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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