论文摘要
速激肽（Tachykinin）是广泛分布在外周和中枢神经系统中拥有共同的C端序列-Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2的肽类物质的总称。速激肽家族的组成成员包括SP、NKA和NKB。最近，哺乳动物速激肽新成员rat／mouse Hemoinin-1（r／m HK-1）和human Hemokinin-1（h HK-1）被发现，人们开始研究它们的生理学作用，然而，一直没有关于r／m HK-1和h HK-1对大鼠心血管作用机理的报道。因此我们通过人工合成了r／m HK-1、SP和h HK-1，并对其进行了分离和纯化，得到纯肽后来研究其对大鼠的心血管功能的影响，并比较三者之间作用的异同。结果发现r／m HK-1能剂量依赖地降低大鼠平均动脉压并使心率加快。静脉注射NK1受体的拮抗剂SR140333（300nmol／kg）能显著性的抑制3nmol／kg r／m HK-1引起的血压降低作用，对心率变化没有显著性作用。静脉注射NK2受体的拮抗剂SR48968（300nmol／kg）发现它部分抑制血压降低作用；同时静脉给予NO合成酶抑制剂L-NAME能显著性地抑制血压降低反应，而对心率变化没有显著影响。静脉注射阿托品和实施双侧迷走神经切断术都抑制了3nmol／kg r／m HK-1引起的心率升高作用，而不影响血压变化。通过对h HK-1心血管功能的研究，发现它也能剂量依赖地降低大鼠系统动脉压和升高心率，但在高浓度（10nmol／kg）时，它使血压产生先降低后升高的反应。对于其作用机理的研究发现，NK1受体拮抗剂SR140333显著性地抑制它的心血管作用，而NK2受体拮抗剂SR48968却没有任何影响。L-NAME同样会抑制h HK-1降低血压的作用，静脉注射阿托品和实施双侧迷走神经切断术也显著性抑制了心率升高。体外实验结果表明，h HK-1在浓度为10-10—10-7下能使大鼠胸主动脉舒张，但舒张作用比相同浓度的SP弱。通过比较，我们发现h HK-1与SP在相同浓度下产生的心血管作用很相似，而且它们都通过使血管内皮细胞上NK1受体活化释放NO产生血管舒张作用，迷走系统没有参与此降压反应，h HK-1与SP引起的心率升高主要由自主神经活动的改变所致；同时r／m HK-1在大鼠身上有比h HK-1更高的NK1受体激动活性。另外，h HK-1能舒张大鼠胸主动脉，但舒张作用不是很强，这可能主要因为此处NK受体分布密度较低；这一结果进一步支持了h HK-1产生的血压降低来自于外周小动脉血管的舒张。