论文题目: 胍丁胺抗吗啡精神依赖及其作用机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 魏晓莉
导师: 肖文彬,李锦
关键词: 条件性位置偏爱,行为敏化,吗啡,胍丁胺,微透析
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: 胍丁胺是咪唑啉受体的内源性配体,我们和国外实验室先后研究发现胍丁胺增强吗啡镇痛,对抗吗啡耐受及躯体依赖。本文的主要目的是研究胍丁胺抗吗啡精神依赖的作用及其可能机制。 在条件性位置偏爱(CPP)模型上,吗啡处理大鼠9d可形成明显CPP。胍丁胺(0.75-20mg/kg,sc)伴随吗啡给药抑制CPP的形成、表达和小剂量吗啡诱导的复发。在大鼠行为敏化模型上,吗啡给药4d并停药3d后,于d8用吗啡3mg/kg激发,吗啡组大鼠的运动活性显著增强,表现为行为敏化;胍丁胺(0.05-80mg/kg,sc)显著抑制这一现象。胍丁胺上述作用与激活咪唑啉受体有关。 用清醒动物脑微透析技术,在大鼠行为敏化模型上研究发现,吗啡处理4d并停药3d后,纹状体多巴胺(DA)释放量与对照组相比无显著性差异,DA代谢产物明显高于盐水组;而胍丁胺+吗啡组DA代谢产物较吗啡组明显降低。再次注射吗啡对实验动物进行激发后,吗啡组大鼠纹状体DA释放量显著增加,胍丁胺伴随吗啡给药可显著抑制其增加。提示胍丁胺在受体前可影响慢性吗啡处理引起的代偿性适应过程。 当大鼠对吗啡形成CPP后,其伏隔核内FosB表达阳性细胞数显著增加。伴随吗啡皮下注射胍丁胺2.5～20mg/kg在显著抑制吗啡诱导的CPP同时,对FosB表达亦产生显著抑制作用。在行为敏化实验中吗啡给药4d及停药3d后,大鼠伏隔核FosB mRNA表达明显增加,伴随吗啡皮下注射胍丁胺10mg/g对吗啡引起的行为敏化和FosB表达上调均产生显著抑制作用。在行为敏化实验中吗啡给药4d后伏隔核强啡肽mRNA表达改变不明显,但停药3d后,该基因表达较对照组显著
论文目录:
中文摘要
英文摘要
正文
前言
材料和方法
结果
讨论
结论
参考文献
致谢
个人简历
英文缩写
论著
综述
发布时间: 2005-09-05
参考文献
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