论文摘要
目的：1．探讨重组人bFGF联合丹参治疗肢体慢性缺血的可行性，为中西医结合治疗肢体慢性缺血性疾病提供理论依据；2．通过检查兔血常规、肝肾功能、动脉造影和病理观察，评价bFGF联合丹参治疗肢体慢性缺血的安全性、丹参在增强bFGF治疗肢体缺血性疾病的作用及降低或消除bFGF副作用的价值。材料和方法：选择40只家兔，通过切除左侧后肢股动脉及结扎其主要分支的方法制作兔后肢慢性缺血模型。随机分为4组（每组10只），A组：bFGF组（10只），造模后第10天在患侧肢体股内侧肌群注射bFGF10μg，造模术后观察30天处死；B组：丹参组（10只），造模后第10天在患侧肢体股内侧肌群注射丹参注射液2ml／kg，造模术后观察30天处死；C组：bFGF+丹参组（10只），造模后第10天在患侧肢体股内侧肌群注射bFGF10μg和丹参注射液2ml／kg，造模术后观察30天处死；D组：对照组（10只），造模后第10天在患侧肢体股内侧肌群注射等量生理盐水，造模术后观察30天处死。动脉造影观察新生血管形成、侧枝循环建立及血管有无异常狭窄或增粗情况；取血检查血常规、肝肾功能；后肢胫后动脉血压测定，评价血流灌注情况；处死动物取股内侧肌肉制作标本，作微血管密度检查和病理观察。结果：1．大体观察：实验周期内各组动物均无死亡，造模术后患肢均有不同程度缺血表现，如跛行、缺血下肢毛发稀疏、肢体颜色暗红、趾甲脱落等。用药后A、R、C组跛行逐渐缓解，手术创口愈合良好，B组可见皮肤局部有小溃疡；D组动物缺血症状持续存在，跛行逐渐加重，其中1只出现足趾溃疡坏疽（10.0％）。2．下肢血压测定：造模术后第10天，各组缺血肢体血压信号难以测到，考虑此时缺血肢体血压为0；造模术后第30天，A、B、C、D各组小腿血压左／右比值分别为0.64±0.028、0.50±0.031、0.80±0.022、0.28±0.032，A、B、C组较D组均有显著性差异（P＜0.05），C组左／右小腿血压比值最高。3．下肢动脉造影：A、C组患侧肢体有丰富的侧支血管形成，迂曲走行，分布如网状，患侧髂内动脉、股深动脉代偿增粗，远端动脉血管通过侧支循环显影，充盈速度与健侧接近，A组1只动物（10.0％）造影可见右侧股动脉节段性管腔狭窄；B组患侧肢体有较多的侧支血管形成，远端动脉血管通过侧支循环显影，充盈速度慢于健侧；D组股动脉主干及其分支血管未显影，新生血管不明显，有少量纤细的侧枝血管分布于大腿中段乏血管区，远端动脉未见显影。4．微血管密度和微血管／肌纤维束比值：A、B、C组微血管密度和微血管／肌纤维束比值较D组明显增多，均有显著性差异（P＜0.01），C组的微血管密度和微血管／肌纤维束比值最高。5．病理观察：C组光镜下HE染色显示内皮细胞增生活跃，血管生成明显增多，骨骼肌纤维间新生血管交错排列，部分相互连接形成环状；A、B组光镜下HE染色显示内皮细胞增生较多，血管生成增多，可见毛细血管较多，新生血管形态较成熟；A、B、C组均未见平滑肌细胞异常增生，未见畸形血管团和肿瘤样血管等异常血管生长，骨骼肌细胞未见异常增殖、分化或肿瘤样生长等表现；D组动物患侧肢体呈缺血性改变，光镜下HE染色显示骨骼肌纤维间微血管数量减少，无血管内皮细胞增生，骨骼肌纤维萎缩、变性，肌纤维直径减小、间距增大，间质代偿性增生，且其内血管明显减少，血管新生不明显。6．血常规：造模术前1天、造模术后第10天、20天、30天分别从兔耳缘静脉取血检测红细胞、血红蛋白、血小板及白细胞计数。各组动物的血常规各参数在观察期间一直保持稳定，三组间比较无显著性差异（P＞0.05）。7．肝肾功能：造模术前1天、造模术后第10天、20天、30天分别从兔耳缘静脉取血检测丙氨酸转氨酶、肌酐、尿素氮，观察肝、肾功能的改变。各组肝肾功能各项指标在观察期间均在正常值范围内，各组间比较无显著性差异（P＞0.05）。结论：1．短期内经肌肉多点注射bFGF和丹参联合应用可有效促进缺血肢体血管新生、侧支血管建立，为有效治疗肢体缺血性疾病，特别是糖尿病下肢缺血性疾病提供理论依据；2．单纯应用bFGF治疗肢体慢性缺血性疾病可引起异位血管管腔狭窄；3．bFGF和丹参联合应用可增强bFGF的生物效应，降低或消除bFGF的副作用，具有比单独应用bFGF或丹参更好的疗效。
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标签：碱性成纤维细胞因子论文; 丹参论文; 肢体缺血论文; 治疗性血管生成论文;