论文摘要
目的:1.通过抗生素预处理后接种Hp标准株SS1建立蒙古沙土鼠Hp感染性胃炎模型。2.研究乳酸杆菌CMS002株单用和与PPI合用治疗Hp感染性胃炎的有效性及其对胃内菌群的影响。3.观察和比较NF-κB与IL-1β,TNF-α的表达,探讨NF-κB的活化在Hp感染性胃炎发病机制中的作用和乳酸杆菌CMS002株治疗Hp感染性胃炎的机制。方法:通过抗生素预处理后接种Hp标准株SS1建立蒙古沙土鼠Hp感染性胃炎模型,将造模成功的32只蒙古沙土鼠随机分为4组,每组8只:第1组（PPI+抗生素处理组）、第2组（乳酸杆菌CMS002株处理组）、第3组（PPI+乳酸杆菌CMS002株处理组）、第4组（生理盐水组）,用相应干扰剂分别连续灌胃治疗7-10天。另外8只为第5组（空白对照组）是正常蒙古沙土鼠,不予任何处理。上述各组蒙古沙土鼠均于最后一次灌胃后第4周时处死。观察和比较各组蒙古沙土鼠的一般状况、Hp感染和Hp根除情况、病理组织学改变、胃内菌群变化、NF-κB与IL-1β,TNF-α的表达。结果:1.造模结果:造模组的Hp定植率为100%;造模组胃体、胃窦和十二指肠各部位组织黏膜固有层和黏膜下层大量淋巴细胞浸润。2.Hp感染和Hp根除情况:PPI+抗生素处理组的Hp感染率为12.5%,Hp根除率为87.5%;乳酸杆菌CMS002株处理组的Hp感染率为25%,Hp根除率为75%:PPI+乳酸杆菌CMS002株处理组的Hp感染率为25%,Hp根除率为75%;生理盐水组的Hp感染率为100%,Hp根除率为0;空白对照组的Hp感染率为0。PPI+抗生素处理组、乳酸杆菌CMS002株处理组和PPI+乳酸杆菌CMS002株处理组与生理盐水组相比Hp感染率显著下降（P＜0.05）,Hp根除率显著升高（P＜0.05）,乳酸杆菌CMS002株处理组和PPI+乳酸杆菌CMS002株处理组与PPI+抗生素处理组相比无显著性差异（P＞0.05）。3.病理组织学改变:PPI+抗生素处理组、乳酸杆菌CMS002株处理组和PPI+乳酸杆菌CMS002株处理组的胃体、胃窦和十二指肠各部位组织胃黏膜慢性炎症评分与生理盐水组相比显著下降（P＜0.05）,但均高于空白对照组（P＜0.05）,乳酸杆菌CMS002株处理组和PPI+乳酸杆菌CMS002株处理组与PPI+抗生素处理组相比无显著性差异（P＞0.05）。4.胃内菌群变化:生理盐水组和PPI+抗生素处理组胃内各种细菌数与空白对照组相比显著下降（P＜0.05）。乳酸杆菌CMS002株处理组和PPI+乳酸杆菌CMS002株处理组的总菌数和乳酸杆菌数与空白对照组相比显著升高（P＜0.05）,其中乳酸杆菌CMS002株处理组的双歧杆菌数和拟杆菌数与空白对照组相比显著下降（P＜0.05）,与生理盐水组和PPI+抗生素处理组相比无显著性差异（P＞0.05）,而PPI+乳酸杆菌CMS002株处理组的双歧杆菌数和拟杆菌数与生理盐水组和PPI+抗生素处理组相比显著升高（P＜0.05）,与空白对照组相比无显著性差异（P＞0.05）。各组蒙古沙土鼠的胃内均未发现金葡菌生长。5.NF-κB与IL-1β,TNF-α的表达:PPI+抗生素处理组、乳酸杆菌CMS002株处理组和PPI+乳酸杆菌CMS002株处理组NF-κB与IL-1β,TNF-α的免疫组化染色评分与生理盐水组相比显著下降（P＜0.05）,但均高于空白对照组（P＜0.05）,乳酸杆菌CMS002株处理组和PPI+乳酸杆菌CMS002株处理组与PPI+抗生素处理组相比无显著性差异（P＞0.05）。结论:1.本实验通过抗生素预处理后接种Hp标准株SS1成功建立了蒙古沙土鼠Hp感染性胃炎模型。2.乳酸杆菌CMS002株能有效抑制Hp生长,乳酸杆菌CMS002株可以与PPI合用,以增强治疗效果。3.NF-κB的活化可能是Hp感染性胃炎发病机制的中心环节,乳酸杆菌CMS002株治疗Hp感染性胃炎的机制之一可能与其阻断了NF-κB信号通路有关。