硒酸精氨酸对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

论文摘要

本实验以实验室研制的硒酸精氨酸为研究对象,研究其对小鼠酒精性肝损伤的保护作用,并与二氧化硒作对比,验证其高效性和安全性。本实验采用灌胃方法复制小鼠酒精性肝损伤模型。结果显示硒酸精氨酸对酒精诱导的肝细胞形态改变、脂肪变性、肝纤维化都有明显的抑制作用。硒酸精氨酸显著抑制了酒精性肝损伤中血清透明质酸的升高和肝脏胶原蛋白合成量的增加,肝脏内GSH-Px、SOD、GSH等抗氧化剂水平显著高于酒精组,同时肝脏脂质过氧化程度和蛋白质氧化程度都显著低于酒精组。对脂代谢的研究表明,硒酸精氨酸能够有效降低酒精诱导的血清中胆固醇的升高,并保持较高水平的高密度脂蛋白。采用气相色谱法分析肝脏脂肪酸成分,酒精显著降低了肝脏中不饱和脂肪酸的含量,而硒酸精氨酸能够有效保持肝脏中不饱和脂肪酸的含量。同时硒酸精氨酸有效降低了酒精诱导的肝细胞的凋亡率和肿瘤坏死因子的升高。硒酸精氨酸有效保护了酒精对肝脏的损伤,其主要机制可能是硒酸精氨酸通过参与GSH-Px的合成,提高了GSH-Px的活力,同时也降低了SOD,GSH的消耗,使机体总体抗氧化能力加强。因此降低了自由基对细胞膜、蛋白质和脂类的攻击,同时抑制了细胞因子对胶原合成和细胞凋亡的刺激。实验结果证明,硒酸精氨酸对小鼠酒精性肝损伤具有较好的保护作用,且效果优于二氧化硒,是一种具有广阔的开发应用前景的有机硒源。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 1 前言
• 1.1 硒
• 1.1.1 硒的来源和分布
• 1.1.2 硒在体内的存在形式
• 1.1.3 硒的生物学功能
• 1.1.4 硒与疾病
• 1.1.5 硒的补充
• 1.2 酒精性肝病
• 1.2.1 酒精性肝病的作用机制
• 1.2.2 酒精性肝病的基本病变
• 1.2.3 酒精性肝病的动物模型的建立
• 1.2.4 酒精性肝病的诊断
• 1.3 研究的内容和意义
• 2 材料与方法
• 2.1 实验原料
• 2.2 实验试剂
• 2.3 实验仪器
• 2.4 实验方法
• 2.4.1 实验动物的分组与给药
• 2.4.2 标本处理
• 2.4.3 小鼠脏器指数的计算
• 2.4.4 小鼠肝脏纤维化的检测
• 2.4.5 小鼠肝脏抗氧化指标的检测
• 2.4.6 小鼠脂代谢指标的检测
• 2.4.7 酒精诱导肝细胞凋亡的检测
• 2.4.8 实验数据的处理
• 3 结果与讨论
• 3.1 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠体重及脏器指数的影响
• 3.1.1 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠体重的影响
• 3.1.2 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠肝指数和脾指数的影响
• 3.2 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠肝脏纤维化的影响
• 3.2.1 HE染色结果
• 3.2.2 Masson染色结果
• 3.2.3 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠血清透明质酸含量的影响
• 3.2.4 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠肝脏羟脯氨酸含量的影响
• 3.2.5 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠血清酶学指标的影响
• 3.3 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠肝脏抗氧化指标的影响
• 3.3.1 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠肝脏抗氧化剂的影响
• 3.3.2 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠肝脏脂质过氧化的影响
• 3.3.3 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠肝脏蛋白羰基含量的影响
• 3.4 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠脂代谢的影响
• 3.4.1 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠血清脂代谢指标的影响
• 3.4.2 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠肝脏脂肪酸成分的影响
• 3.5 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡的影响
• 3.5.1 硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠血清肿瘤坏死因子含量的影响
• 3.5.2 TUNEL法检测酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡
• 4 结论
• 5 展望
• 6 参考文献
• 7 论文发表情况
• 8 致谢