论文摘要
目的：检测LNCaP细胞裸鼠前列腺原位模型雄激素依赖肿瘤组织、去势3天肿瘤组织、雄激素非依赖肿瘤组织中FKBP5表达差异。检测雄激素依赖性和激素非依赖性人前列腺癌组织中FKBP5表达差异,探讨FKBP5在人类前列腺癌由雄激素依赖性转变为雄激素非依赖性过程中的作用机制,以及FKBP5对于治疗雄激素非依赖性前列腺癌的临床意义。方法：利用建立前列腺癌LNCaP细胞株雄激素非依赖裸鼠前列腺原位荷瘤模型,选取LNCaP裸鼠模型雄激素依赖肿瘤组织、去势3天肿瘤组织、雄激素非依赖肿瘤组织,首先采用基因芯片技术筛查三种肿瘤组织间差异基因,然后通过RT-PCR、Real-time qPCR验证FKBP5在这三种肿瘤组织中基因表达差异,并采用免疫组织化学法,检测FKBP5蛋白在这三种肿瘤组织以及人前列腺增生雄激素依赖性前列腺癌、雄激素剥夺治疗后前列腺癌和雄激素非依赖性前列腺癌组织中的表达差异。应用统计学方法分析FKBP5在三种肿瘤组织以及人良性前列腺增生、雄激素依赖性前列腺癌、雄激素剥夺治疗后前列腺癌和雄激素非依赖性前列腺癌组织中的表达差异结果：1.基因芯片：FKBP5基因在雄激素非依赖肿瘤组织中表达明显高于雄激素依赖肿瘤组织和去势3天肿瘤组织,去势3天肿瘤组织中基因表达比雄激素依赖肿瘤组织稍低（雄激素依赖肿瘤组织：去势3天肿瘤组织：雄激素非依赖肿瘤组织≈1：0.62：4.5）。2. RT-PCR:1)雄激素依赖肿瘤组织中FKBP5mRNA的表达水平低于去势3天肿瘤组织,差异有统计学意义（P<0.05）。2)雄激素非依赖肿瘤组织中FKBP5mRNA的表达水平高于雄激素依赖肿瘤组织,差异有统计学意义（P<0.05）。3)雄激素非依赖肿瘤组织中FKBP5mRNA的表达水平高于去势3天肿瘤组织,差异有统计学意义（P<0.05）。3. Real-time qPCR:FKBP5基因在雄激素非依赖肿瘤组织中表达明显高于雄激素依赖肿瘤组织和去势3天肿瘤组织,去势3天肿瘤组织中基因表达比雄激素依赖肿瘤组织稍高（雄激素依赖肿瘤组织：去势3天肿瘤组织：雄激素非依赖肿瘤组织≈1：1.8：6.3）。4.动物模型肿瘤免疫组织化学法：1)雄激素依赖肿瘤组织中FKBP5蛋白的表达与去势3天肿瘤组织中差别不大,差异无统计学意义（P>0.05）。2)雄激素非依赖肿瘤组织中FKBP5蛋白的表达高于雄激素依赖肿瘤组织,差异有统计学意义（P<0.05）。3)雄激素非依赖肿瘤组织中FKBP5蛋白的表达高于去势3天肿瘤组织,差异有统计学意义（P<0.05）。5.人组织免疫组织化学法：1)人雄激素依赖性前列腺癌组织中FKBP5蛋白的表达高于前列腺增生组织,差异有统计学意义（P<0.05）。2)人雄激素依赖性前列腺癌组织中FKBP5蛋白的表达高于雄激素剥夺治疗后前列腺癌组织,差异有统计学意义（P<0.05）。3)人雄激素依赖性前列腺癌组织中FKBP5蛋白的表达低于雄激素非依赖性前列腺癌组织,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1.FKBP5在激素非依赖性LNCaP细胞裸鼠前列腺原位肿瘤组织中表达增高,FKBP5在激素非依赖性前列腺癌的转变过程中可能起着重要作用,这种作用可能与雄激素受体信号通路或其它信号通路相关。2. FKBP5蛋白在人雄激素非依赖性前列腺癌组织中表达增高,FKBP5抑制剂FK506可能对治疗前列腺癌有一定临床意义,为治疗前列腺癌,特别是激素非依赖性前列腺癌开辟新的治疗领域。