原因不明复发性流产患者蜕膜和绒毛组织中STAT4、STAT6表达及意义

论文摘要

复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产,RSA病因复杂,现已明确的因素有:遗传基因缺陷、母体生殖结构畸形、感染、内分泌异常、环境理化与机械因素,免疫因素方面已明确的病因有父母血型不合、父母双方抗精子抗体的存在、母体抗父方淋巴细胞的细胞毒抗体不足、母体抗子宫内膜抗体以及孕妇抗磷脂抗体产生过多等。除此之外,约50%RSA患者不存在上述病因,称为原因不明复发性流产（URSA）。信号转导和转录激活因子（signal transducersand activators of transcription,STATs）是一类隐藏在胞浆中,能被众多的细胞外多肽类分子激活,参与基因转录调控的蛋白质家族。STAT6是该家族成员之一,它通过JAK-STAT信号转导途径介导细胞因子IL-4、IL-13等的基因表达,发挥多种生物学功能。当IL-4同膜受体（IL-4Rα）发生作用,引起酪氨酸系统（JAKs）的激活,进而激活胞浆内STAT6,引起该蛋白Y641位点上的酪氨酸残基磷酸化,激活的SH2区域发生同源或异源二聚化而形成二聚体;二聚体进入细胞核内与特定的DNA位点结合,引起IL-4相关基因的表达。STAT6激活后的多种生物学功能包括调节TH2优势应答等在RSA的发病中起重要作用。STAT4基因位于染色体2q32.2-q32.3,它是调节IL-12和T细胞分化的必不可少的因素,以往的研究表明IL-12介导STAT家族的激活,激活后的STAT4通过IL-12的信号通路调节Th1的细胞分化,如果STAT4表达下降,会明显抑制IL-12介导的Th1反应。敲除IL-12或STAT4导致TH1细胞反应显著降低,IFN-γ主要诱导Th1应答,抑制IL-4介导的Th2反应,在RSA的发病中同样起着重要的作用。STAT4、STAT6与Th1、Th1的平衡关系密切,STAT4可激活诱导Th1的极化及一系列的基因,实验发现野生型和STAT4缺陷小鼠表现Th2免疫应答优势,STAT6缺陷小鼠表现Th1免疫优势,因此STAT4途径是细胞因子调节免疫细胞向Th1分化的最主要的信号传导通路,而STAT6途径是细胞因子调节免疫细胞向Th2分化的最主要的信号传导通路。我们采用免疫组织化学方法研究RSA患者蜕膜和绒毛组织STAT4、STAT6的表达强度提供了方法学依据。STAT4和STAT6与Th1,Th2的关系研究较多,其在RSA患者蜕膜和绒毛组织中表达是否也存在这种关系?STAT4和STAT6的表达变化是否与RSA有关?二者是否存在相关性?国内尚未见报道。目的1.研究RSA患者蜕膜和绒毛组织中STAT4和STAT6表达情况。探讨蜕膜和绒毛组织STAT4和STAT6与Th1,Th2的关系,以及在RSA患者蜕膜、绒毛中的相关性。2.将STAT4和STAT6从信号转导通路方面导入RSA的发病机制研究领域。材料和方法1.研究对象及分组①RSA组选择2007年11月至2008年5月就诊于郑州大学第三附属医院妇科门诊妊娠12周以内行清宫术的URSA患者20例,年龄26—35岁,平均29岁,自然流产次数≥3（包括本次）,现已妊娠,本次B超提示胚胎停止发育。排除染色体、解剖、内分泌及感染、自身免疫性疾病。②对照组:选择同期就诊于我院妇科门诊、妊娠12周以内要求人工流产的正常早期妊娠妇女20例,年龄24～35岁,平均28岁;既往无自然流产、死胎、死产史、无染色体、解剖、内分泌方面的异常及感染、自身免疫性疾病史,均有1胎以上正常分娩史,本次妊娠无阴道流血、腹痛等先兆流产症状和体征;B超检查证实胚胎发育正常。2.方法收集两组孕妇新鲜蜕膜和绒毛组织,经10%中性甲醛固定,石蜡包埋。采用免疫组化进行定性及半定量测定蜕膜和绒毛组织中STAT4和STAT6的表达情况。3.统计学分析所有数据均运用SPSS10.0软件进行统计学分析。α=0.05作为检验水准。结果1.研究对象一般情况比较:RSA组和对照组相比,年龄和孕周差异无统计学意义（p＞0.01）.2.STAT4在两组绒毛组织中的表达:STAT4在两组绒毛组织均呈阳性表达,主要表达在绒毛滋养细胞的胞浆。RSA组表达水平高于对照组。（p＜0.01）3.STAT4在两组蜕膜组织中的表达:主要表达在蜕膜组织中间质细胞胞浆。STAT4在两组蜕膜组织中的表达水平均低于同组绒毛组织（p＜0.01）。4.STAT6在两组绒毛组织中的表达:STAT6主要表达在绒毛滋养细胞的胞浆。RSA组低于对照组表达水平。（p＜0.01）5.RSA组母胎界面上STAT4和STAT6的表达水平呈负相关。（r=-0.789,P＜0.01）结论1.RSA组绒毛和蜕膜组织中STAT4高表达,STAT6低表达,可能与RSA的发生有关。2.RSA组母胎界面上STAT4和STAT6的表达水平呈负相关,提示二者可能协同作用导致RSA的发生,为进一步从分子水平研究RSA的发病机制提供依据。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 论文部分 原因不明复发性流产患者蜕膜和绒毛组织中STAT4、STAT6表达及意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述 STAT4、STAT6与原因不明复发性流产
• 参考文献
• 攻读硕士期间发表的文章
• 致谢