三阴型乳腺癌临床病理和生物学特征及预后因素探讨

论文摘要

目的:探讨三阴型乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）的临床病理特征以及预后影响因素,进一步分析表皮生长因子受体（epidermal growth factorreceptor,EGFR）、上皮性钙粘附蛋白（epithelial cadherin,E-cadherin）、雄激素受体（androgen receptor,AR）在TNBC和非三阴型乳腺癌（non-TNBC）表达及临床意义。方法:根据免疫组化指标ER、PR和Her-2的表达情况,将509例乳腺癌分为TNBC和non-TNBC,比较两组乳腺癌的临床病理特征,分析两组乳腺癌的5年无瘤生存率（disease free survival,DFS）以及影响预后临床病理因素。选取TNBC和non-TNBC各50例,免疫组化法检测EGFR、E-cadherin、AR的表达,并分析与临床因素和预后的关系。结果:509例乳腺癌中,TNBC占21.4%（109/509）,其组织学类型以浸润性导管癌为主,髓样癌的比例高于non-TNBC,组织学Ⅲ级的比例高于non-TNBC（P＜0.05）。其他临床病理特征的比较中两组乳腺癌差异无统计学意义（P＞0.05）。TNBC中复发和远处转移率高于non-TNBC（P＜0.05）,5年DFS低于non-TNBC（Log rank=4.661,P=0.031）。单因素分析显示影响TNBC预后的因素为肿瘤直径（P=0.000）、TNM分期（P=0.000）、淋巴结状态（P=0.000）;而年龄、绝经状态、组织学分级、家族史等因素对患者预后的影响无统计学意义（P＞0.05）。Cox多因素分析显示,淋巴结状态（HR=2.999,95%CI:2.061～4.358,P=0.000）是独立的预后影响因素。在100例乳腺癌中,EGFR阳性率、E-cadherin异常表达率和AR阳性率分别为44%（44/100）、62%（62/100）、49%（49/100）。腋淋巴结阳性组中EGFR阳性率和E-cadherin异常表达率高于腋淋巴结阴性组,AR阳性率低于腋淋巴结阴性组,差异有统计学意义（P＜0.05）。三个分子标记物的表达与年龄、绝经状态、临床分期、肿瘤大小等因素无相关性（P＞0.05）。复发转移组中EGFR的阳性率和E-cadherin的异常表达率高于无复发转移组,AR的阳性率低于无复发转移组,差异有统计学意义（P＜0.05）。EGFR阳性组的5年DFS低于EGFR阴性组（P＜0.05）;E-cadherin正常表达组和AR阳性组的5年DFS分别高于E-cadherin异常表达组和AR阴性组（P＜0.05）。TNBC中EGFR阳性率和E-cadherin异常表达率高于non-TNBC,AR阳性率低于non-TNBC（P＜0.05）。TNBC中腋淋巴结阳性组的EGFR阳性率和E-cadherin异常表达率高于腋淋巴结阴性组,AR阳性率低于腋淋巴结阴性组,差异有统计学意义（P＜0.05）。复发转移组的EGFR阳性率高于无复发转移组（P＜0.05）,EGFR阳性组DFS低于EGFR阴性组（P＜0.05）,而E-cadherin、AR的表达与复发转移和预后无相关性（P＞0.05）。结论:TNBC是一组特殊的乳腺癌亚型,病理组织学类型以浸润性导管癌为主,髓样癌的比例和组织学Ⅲ级的比例高于non-TNBC。发生局部复发和远处转移的几率较大,预后差。肿瘤直径、TNM分期和淋巴结状态是影响预后的重要因素,其中淋巴结状态是独立的预后影响因素。在TNBC中,EGFR的表达与腋淋巴结转移、复发转移以及预后差呈正相关,E-cadherin的异常表达与腋淋巴结转移呈正相关,AR的表达与腋淋巴结转移呈负相关,E-cadherin和AR的表达与复发转移和预后无相关。EGFR可以用于评价TNBC的预后,并且作为TNBC治疗的分子靶点。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状和成果
• 研究目的、方法
• 一、三阴型乳腺癌的临床病理特征及预后分析
• 1.1 对象和方法
• 1.2 结果
• 1.3 讨论
• 1.4 小结
• 二、三阴型乳腺癌中EGFR、E-cadherin和AR的表达及临床意义
• 2.1 对象和方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 三阴型乳腺癌的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢