论文摘要
病毒作为一种特殊的生命体存在形式,感染宿主后,必须依赖宿主细胞蛋白的辅助因子,同时逃避或抵抗宿主细胞的限制因子,才能完成其感染和复制周期。反过来,宿主细胞迫于病毒感染的压力,必须进化出抵御病毒的方式,这两者的拮抗关系,构成了两者之间的进化斗争,均从对方的选择压力中获得益处,体现了宿主和病毒通过各自正选择压力后的进化结果,同时决定了病毒的宿主范围。宿主细胞限制因子是固有免疫系统中的组份,具有抑制逆转录病毒的活性,组成了宿主细胞中影响病毒生活周期各个阶段的负面因子,包括TRIM-5a、APOBEC3G. APOBEC3F和Tetherin（BST-2, CD317, HM1.24）等。在对HIV-1的研究中,发现BST-2是拮抗HIV-1 Vpu蛋白的宿主细胞限制因子。研究还发现,BST-2不仅能抑制HIV-1从细胞表面释放,还对SIV等多种包膜病毒具有类似的功能,在这些病毒中,都能找到与之拮抗的蛋白。BST-2由胞浆区（CT）,跨膜区（TM）,胞外卷曲螺旋区（CC）和GPI锚构成,胞外区中53,63,91位为三个半胱氨酸残基,是二硫键形成位点。65,92位为两个天门冬酰胺,属于糖基化位点。本研究采用甲型流感A/WSN/33病毒颗粒和密码子优化的表达人类免疫缺陷病毒HIV-1 gag和gag-pol蛋白质粒所装配成的病毒样颗粒作为研究对象。研究BST-2及其各种突变体对流感病毒颗粒和HIV-1病毒样颗粒的抑制情况。针对流感病毒的实验揭示,瞬时和稳定表达BST-2的哺乳动物细胞能明显抑制流感病毒,BST-2胞浆区及跨膜区发挥重要作用；而在抑制HIV-1病毒样颗粒释放的实验中,跨膜区,胞外区以及GPI锚都是不可或缺的。本论文中,我们的研究对象不同于以往使用流感病毒NA蛋白单独包装成病毒样颗粒,而是通过反向遗传操作系统拯救得到完整的病毒颗粒,更全面直观地验证了BST-2对流感病毒的抑制；不同于针对HIV-1感染性克隆的研究方法,采用表达HIV-1 gag和gag-pol蛋白质粒所装配成的病毒样颗粒作为研究对象,为进行同类实验提供了新的思路。
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标签：限制因子论文; 流感病毒论文; 人类免疫缺陷病毒论文; 病毒释放论文;