具有生物活性的1，2，4-噁二唑类衍生物的合成研究

论文摘要

1,2,4-噁二唑类衍生物属于五元杂环类化合物,因杂环分子掺入供电子原子（氮、氧）,显著的增加了配基与配体间形成复合物的亲和力和选择性,所以它的衍生物在医药和农药中应用非常广泛。 甲氧丙烯酸酯衍生物具有很强的生物活性,对植物的白粉病、锈病、稻瘟病等具有很好的防治效果,所以在农药设计中常被作为有效的药效团。哌嗪衍生物、苯并吡喃衍生物因具有抗过敏、杀菌、抗癌、抗高血压等多种生物活性,所以在药物合成中有广泛的应用。在本文中,根据活性拼合原理和生物电子等排取代原理,设计合成了甲氧丙烯酸酯的生物电子等排体二甲氨基丙烯酸甲酯的1,2,4-噁—（?）衍生物,1,2,4-噁二唑的哌嗪衍生物,1,2,4-噁二唑的苯并吡喃衍生物等三大类十四个新化合物。 以（取代）苯甲腈（6a～6f）为起始原料,与盐酸羟胺反应得到苄胺肟（5a～5f）,苄胺肟与氯乙酰氯反应,然后脱水闭环,得到3—（取代）苯基—5—氯甲基—1,2,4—噁二唑（4a～4f）。4a～4f与邻羟基苯乙酸甲酯发生亲核取代反应得到中间体2-{[3-（取代）苯基—1,2,4—噁二唑—5—基]甲氧基}苯乙酸甲酯（7a～7f）。 7a～7f与N,N—二甲基甲酰胺二甲缩醛（DMFA）反应,得到含1,2,4-噁二唑的二甲氨基丙烯酸甲酯类化合物（1a～1e）。 2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯反应得到2,6-二甲基氯代乙酰苯胺,然后与哌嗪发生单取代反应得到4-[（2,6-二甲基苯基）氨基羰基甲基]哌嗪,与4a～4f反应得到1-[（2,6-二甲基苯基）氨基羰基甲基]-4-{[3-（取代）苯基-1,2,4-噁二唑—5-基]甲基}哌嗪（2a～2f）。 7a、7c、7e在醇钠的作用下发生分子内的缩合反应,得到2—[3—（取代）苯基—1,2,4—噁二唑—5—基]—3—羟基—4H—1—苯并吡喃（3a、3c、3e）。 目标产物经元素分析、红外光谱、核磁共振分析,证实与真实结构相符。所有的目标产物均未见文献报道。 单晶的X—射线衍射分析是现代化学研究中重要的技术手段之一,能从原子

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 概述
• 1.2 具有生物活性的1，2，4-噁二唑类化合物在医药和农药中的应用
• 1.3 具有生物活性的甲氧丙烯酸酯类化合物在农药中的应用
• 1.4 具有生物活性的哌嗪类化合物在医药中的应用
• 1.5 具有生物活性的苯并吡喃类化合物在医药中的应用
• 1.6 本文研究的目的、内容及意义
• 第二章 3-取代苯基-5-氯甲基-1，2，4-噁二唑的合成
• 2.1 前言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 试剂与仪器
• 2.2.2 合成原理
• 2.2.3 实验方法
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 产物的重结晶溶剂以及熔点和收率
• 2.3.2 核磁共振谱图分析
• 2.3.3 晶体结构表征
• 2.4 小结
• 第三章 3-二甲氨基-2-{2-[2-（二甲氨基）-1-（3-取代苯基-1，2，4一噁二唑-5-基）乙烯氧基]苯基}丙烯酸甲酯的合成
• 3.1 前言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 试剂与仪器
• 3.2.2 合成原理
• 3.2.3 实验方法
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 产物的重结晶溶剂以及各个产物的熔点和收率
• 3.3.2 元素分析
• 3.3.3 红外光谱分析
• 3.3.4 核磁共振谱图分析
• 3.3.5 晶体结构表征
• 3.4 小结
• 第四章 1-[（2，6-二甲基苯基）氨基羧基甲基]-4-{[3-（取代苯基）-1，2，4-噁二唑-5-基]-甲基}哌嗪的合成
• 4.1 前言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 试剂与仪器
• 4.2.2 合成原理
• 4.2.3 实验方法
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 产物的重结晶溶剂以及各个产物的熔点和收率
• 4.3.2 元素分析
• 4.3.3 红外光谱分析
• 4.3.4 核磁共振谱图分析
• 4.3.5 晶体结构表征
• 4.4 小结
• 第五章 2-（3-取代苯基-1，2，4-噁二唑-5-基）-3-羟基-4H-1-苯并吡喃的合成
• 5.1 前言
• 5.2 实验部分
• 5.2.1 试剂与仪器
• 5.2.2 合成原理
• 5.2.3 实验方法
• 5.3 结果与讨论
• 5.3.1 产物的熔点和收率
• 5.3.2 元素分析
• 5.3.3 红外光谱分析
• 5.3.4 核磁共振谱图分析
• 5.3.5 晶体结构表征
• 5.4 小结
• 第六章 结论
• 参考文献
• 附图
• 撰写与发表的与本文有关的论文
• 致谢